| 研究課題/領域番号 |
22K09703
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 岐阜大学 |
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研究代表者 |
小川 武則 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (50375060)
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| 研究分担者 |
原 明 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10242728)
柴田 博史 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20610421)
大橋 敏充 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (80707860)
石川 智彦 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80926402)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 頭頸部癌 / 薬剤耐性 / 患者由来がんモデル / オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭頸部癌治療において、薬物療法は手術治療、放射線治療と並ぶ治療の中心である。しかし、その効果は個々の症例で異なっており、頭頸部癌治療における臓器温存治療、再発転移癌治療をどのように進めていくかといったオーダーメイド医療の実現において壁となっている。従来、細胞株を用いた薬剤耐性研究を申請者含め世界中で行ってきているが、患者由来でないことが障害となり、実臨床への応用ができない状態である。本研究では、患者由来がんモデルを用いた抗がん剤感受性システムの構築、薬剤耐性モデル（免疫チェックポイント阻害薬を含む）を作成し、将来的な頭頸部癌薬物療法に直結する研究を行うことを目的とする。
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、患者由来頭頸部癌検体を用いて、新しい抗がん剤感受性、抵抗性評価モデルライブラリーを構築すること、さらには、実臨床で抗がん剤投与を行った患者データとのマッチングを行い、モデル間比較を行い、実臨床データにどのモデルが適しているか評価することである。さらに免疫チェックポイント阻害薬モデルの確立を目指し、抗がん剤評価ライブラリー構築する以外に、これらのモデルを用いた耐性変異株の作成を行い、将来の抗がん剤研究の試料として提供できるよう考えている。本年は、１、検体採取：研究に対する同意が得られた症例から、頭頸部癌検体、正常粘膜の採取を行う。すでに採取している約100例についても、研究対象とする。２、Primary culture：採取した検体の一部から、二次元培養法、オルガノイド培養法による初代培養を行い、細胞株ライブラリーを作成する計画であるが、頭頸部扁平上皮癌3例、唾液腺非扁平上皮癌3例のオルガノイド培養を行い、手法の確立を行った。頭頸部扁平上皮癌においては、微生物のコンタミネーション、また腫瘍による増殖スピードの違いなどが問題となっている。これらを現在改良中であるが、研究内容としては、順調に進展している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り、オルガノイド培養は個体数が増えており、おおむね順調と考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究方法としては、患者検体（腫瘍周囲環境を含む）からpatient-derived cell、organoid、patient-derived-xenograft、Ex Vivo Explant Culturesを行い、各々の各種抗がん剤評価を行う。頭頸部癌の約半数は進行癌であり、将来的に再発転移時に抗がん剤投与を行う症例も多い。本研究においては、評価モデルと実臨床データをデータベース化し、評価モデルとともにライブラリー化を行う。
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