| 研究課題/領域番号 |
22K09720
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
張 旭紅 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10292442)
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| 研究分担者 |
千田 邦明 山形大学, 医学部, 講師 (20571665)
邵 力 山形大学, 大学院医学系研究科, 助教 (80344787)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔癌 / miRNA / 核酸薬外用薬 / 核酸外用薬 / microRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
我々のこれまでの研究より、miR-223が歯肉扁平上皮癌に対する癌抑制遺伝子として強く働くことが明らかになった。本研究ではmiRNA医薬実用化に向け、患者由来口腔癌オルガノイド培養を用いてmiR-223の抗腫瘍効果を検証する。さらに担癌マウスモデルを用いて、効率的かつ効果的な外用核酸医薬品を創出する。
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| 研究実績の概要 |
本年度は、前年度に調製に成功したmiR-223外用薬を用いて、CDXモデルへの抗腫瘍効果を検討した。その結果、対照群（n=5）に比べて、miR-223の塗布群(n=6) では移植腫瘍の増大が抑制されたことが確認できた。miR-223の塗布群と対照群の腫瘍において、関連遺伝子発現量の変化を解析した結果、miR-223塗布群の腫瘍サンプルではmiR-223の増加が認められた。併せて、その標的遺伝子であるIGF1RとSTMN1のダウンレギュレーションも確認されたため、miR-223外用薬の塗布は成功、抗腫瘍効果が発揮されたと考えられる。また、計画の通り、口腔癌患者由来の腫瘍オルガノイド（PDO）の作製・培養を行なった。7検体から7つのPDOモデルを樹立した。更に、患者腫瘍組織由来の担癌マウスモデル（PDXモデル）の作成にも挑戦した。5例のPDOを免疫不全マウスに移植した結果、１例では腫瘍が生着し、PDX モデル（TG1）の作製に成功、増殖した腫瘍をマウスへ再移植することによりPDX モデル（TG２）を樹立した。現在はPDX モデル（TG2）を用いて、miR-223の塗布試験を行なっている。なお、１例では移植が成功しなかったが、他の3例については腫瘍の形成を観察中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画通り、①細胞株由来の担癌マウス（CDX）モデルを用いた核酸薬外用薬の抗腫瘍効果の検証及び実用性の検討についておおむね順調に進んでいる。 ②患者由来の腫瘍オルガノイドの培養および担癌マウス（PDX ）モデルの樹立も成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
１）検体数を増やし、患者由来担癌マウス（PDX）モデルを作製・継代して樹立する。
２）継代PDXモデルを用いて、核酸外用薬の効果を腫瘍形態観察と遺伝子解析によって評価・検証する。
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