| 研究課題/領域番号 |
22K09722
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 福井大学 |
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研究代表者 |
成田 憲彦 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (80345678)
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| 研究分担者 |
伊藤 有未 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 特命助教 (00646458)
高林 哲司 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 講師 (70397272)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 甲状腺がん / 穿刺吸引細胞診（FNA) / 液状化細胞診(LBC) / IL-1RN / 甲状腺癌 / FNA / LBC |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では甲状腺FNAにおけるclass Ⅲ（鑑別困難）例から、効率的に悪性を検出する実用可能な新規LBC免疫染色マーカーの同定・確立を目指す。初期実験としてのPCRアレイ解析で、乳頭癌でIL-1RNの発現が良性腫瘍に比べ有意に増加していることが解った。FNA(LBC)サンプルを用いてIL-1RNを染色し、手術後の病理診断と比較検討した結果、IL-1RNが陽性的中率100%で悪性を検出することを見出した。本研究でIL-1RNの甲状腺癌FNA(LBC)診断マーカーとしての実用化を目指し、さらに乳頭癌における機能を解析することで、新規分子標的治療の可能性を明らかにする。
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| 研究実績の概要 |
甲状腺良性腫瘍（n=5）と乳頭癌（n=5）のmRNAでPCRアレイにより2群間の遺伝子発現の差違を解析した。この結果、乳頭癌でIL-1RNが約7.4倍に高発現していることが解った。臨床応用可能なマーカーは免疫染色で判定できるものが理想である。そこでFFPEブロックを用い、IL-1RNの発現を免疫組織染色で確認した。甲状腺良性腫瘍20例、乳頭癌20例を免疫染色したところ、IL-1RNは乳頭癌で有意に高発現していることを確認した。次に初期実験として実際のFNAサンプル（LBC）でもIL-1RNが染色できることを手染めによる免疫染色で確認した。当院ではLBCサンプルの免疫染色は、自動免疫染色装置（Leica社製BOND-III）で行っている。実臨床と同じくIL-1RNを自動免染できるかを20例のLBCサンプルで検討したところ、問題なく染色できることが解った。更に23例を追加検討し、手術標本の最終病理結果と比較した。この結果、IL-1RNの陽性的中率は100％であることが明らかとなった。また既知のマーカーであるCD15との併用で診断すると、正診率81%、感度も77%と良好な結果が得られた。これはFNAの結果、細胞形態から診断がつかなくとも、IL-1RNあるいはCD15の少なくともどちらかが陽性であれば、100%悪性腫瘍であり全悪性腫瘍の77%を検出している、ということを意味する。この結果はIL-1RNの臨床応用の可能性を示すものと考える。現在症例数を120~150例に増やし、甲状腺癌診断マーカーとしての確立・実用化を研究中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在計画通り、症例数を蓄積中である。しかしながらIL-1RN抗体の国内欠品のため今後約2～3ヶ月の遅延が生じる可能性がある。
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| 今後の研究の推進方策 |
IL-1RNは胃癌などで発現し、発癌リスクに関与する報告があるが、甲状腺癌での報告は極めて少ない。PI3K-AKTを介して増殖・浸潤に関与しうるが、甲状腺癌ではその機能も全く解っていない。そこで甲状腺癌細胞株を用い、IL-1RNの機能解析を行った。MTTアッセイでIL-1RNが濃度依存性に細胞増殖を誘導することが判明した。この結果を踏まえ、引き続き本研究でIL-1RNの甲状腺癌における機能（悪性転化・増殖能・浸潤能への作用）を解明する。
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