| 研究課題/領域番号 |
22K09743
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
端山 昌樹 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70756048)
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| 研究分担者 |
前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
津田 武 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (00778631)
小幡 翔 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任研究員 (50846409)
中谷 彩香 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80846395)
天野 雄太 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (80909656)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 好酸球性副鼻腔炎 / セマフォリン / ステロイド抵抗性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）は難治性副鼻腔炎のひとつであり、嗅覚障害を高率に伴い、QOLを低下させる。保存的治療あるいは手術後の維持治療として局所あるいは全身ステロイド投与は有用かつ重要であるが、一部の症例はステロイド抵抗性を獲得しているため、難治化を生じる。しかしECRSにおけるステロイド抵抗性のメカニズムは十分には解明されていない。セマフォリンの受容体であるPlexin B1が鼻腔上皮細胞に高発現していること、Plexin B1がGlucocorticoid受容体の核内移行に関与することに着目し、好酸球から分泌されたセマフォリンを介したECRSのステロイド抵抗性獲得について解析する。
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| 研究実績の概要 |
好酸球性副鼻腔炎（以下ECRS）の難治例はステロイド抵抗性や手術後の早期再発を認め、これらの難治例では生物学的製剤の適応となる。しかし生物学的製剤は効果が期待される一方でその効果の維持には継続的な投薬が必要であり、現状ではECRSの根治的な治療法は存在しない。ECRSは特にその難治性をきたす病態が十分に解明されておらず、今後の新規根治治療法の開発のためにはさらなる病態解明が必須である。
我々はこれまでに臨床上で問題となるステロイド抵抗性について研究を行い、免疫セマフォリンの関与を発見した。このセマフォリンを一部で介しながら鼻腔上皮細胞・好酸球・ILC2などの細胞間の相互作用によってECRSの難治性が獲得されると考え、本研究ではこれらの細胞に着目しながら研究を行っている。特に鼻腔上皮細胞については、実際のECRS難治例の検体を用いて網羅的解析を行い、難治性に関わる遺伝子を検討した。続いては細胞間の相互作用を解明するため、各種細胞の局在について研究を進めている。そのための手段の一つとして、各細胞の遺伝子発現と局在を同時に解析する空間トランスクリプトーム解析を現在行っている。また、病態の要となる好酸球についてECRSの鼻茸組織中における詳細な局在を検討するために、組織透明化と3次元イメージングの技術を用いる予定としている。この技術の鼻茸への応用は世界初であり、本研究中で新たに技術系の立ち上げに成功した。今後はこの系の応用を行い、好酸球を含めた病的因子の局在の解明に取り組む。またこれらの研究で得られた結果を臨床データと結び付け、ECRSの臨床的な難治性に関わる病態の解明に取り組む。
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
空間トランスクリプトームの膨大なデータを現在解析中であり、この結果によって次の研究段階で着目する病的因子を検討する予定である。
また鼻茸の組織透明化・３次元イメージングを用いた研究では貴重なヒト検体を消費するため、研究に用いる対象症例の慎重な選定を行っている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、ECRSの難治性について鼻腔上皮細胞や好酸球などに着目しながら病態解明を進めていく。空間トランスクリプトーム解析や組織透明化・３次元イメージングなどの新技法も積極的に取り入れ、対象症例を増やし、さらなる検討を行う。
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