| 研究課題/領域番号 |
22K09771
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 智 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30613236)
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| 研究分担者 |
須谷 尚史 東京大学, 定量生命科学研究所, 准教授 (30401524)
出来尾 格 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80338128)
土居 雅夫 京都大学, 薬学研究科, 教授 (20432578)
白髭 克彦 東京大学, 定量生命科学研究所, 教授 (90273854)
木下 茂 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30116024)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Meibomian gland / MGD / Dry Eye / Microbiome / Lipidome / Sex Steroid Hormones / Sex steroid hormone / マイボーム腺 / 性ホルモン / 常在細菌叢 / 加齢 / 脂質生合成 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
性ホルモン標的器官であるマイボーム腺は、加齢に伴い、その分泌脂（meibum）の質的・量的変化を生じ、マイボーム腺機能不全（meibomian gland dysfunction: MGD）を生じる。一方、加齢に伴いマイボーム腺内の常在細菌叢も大きく変化する。本研究では、健常老若男女およびMGD患者から採取したmeibumを用いて、脂質分析、ステロイド代謝産物解析、常在細菌叢のマイクロバイオーム解析を行い、加齢と性ホルモン変化、そしてintracrine機構の脂質生合成(meibogenesis)への関与、常在細菌叢の変化によるマイボーム腺脂質代謝制御機構の変調の解明を行う。
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| 研究実績の概要 |
・健常な若年者（25-35歳）および高齢者（60-75歳)、男女各10例において、視力測定ととともに涙液油層の厚みと涙液の安定性を計測し、細隙灯顕微鏡での眼瞼縁（マイボーム腺開口部周囲の変化）および角結膜所見をスコア化し、マイボーム腺の形態学的な変化をマイボグラフィーとレーザー共焦点顕微鏡で観察し、マイボーム腺の加齢性変化を総合的に捉えるためのデータ集積を行った。各データの解析は現在進行中であるが、まず、これまでマイボーム腺機能不全(MGD)の所見として2010年の日本の分泌減少型MGDの診断基準に含まれていた、マイボーム腺開口部周囲の４つの所見（①開口部の閉塞、②眼瞼縁の不整、③粘膜皮膚移行部の位置異常、④開口部の血管拡張）のうち、②、③、④の3項目が高齢者で有意に高かったが、①のみ差がなくほぼ同じスコアであった。このことは、これまで４つの所見が全て分泌減少型MGDの特徴的な所見とされていたが、②、③、④はマイボーム腺の加齢性変化であり、①が病的変化（閉塞性MGD）である可能性を示唆している。Preliminaryな内容ではあるが学会で口演した。今後、他の検査所見と合わせて解析を進める予定である。
・小児において見過ごされがち、かつ難治性で重度の視力低下をきたしうる眼瞼角結膜疾患についての世界11カ国の医師16名でディスカッションを重ね、2000年に我々が提唱した「マイボーム腺炎角膜上皮症meibomitis-related keratoconjunctivitis(MRKC)」の疾患概念を含め、Pediatric Blepharokeratoconjunctivitisとしてコンセンサスを得て論文化された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
健常者におけるマイボーム腺分泌脂（マイバム）の脂質分析、DNAシーケンスを用いた常在細菌叢の分析など、順調に症例数を増加し検討を続けることが出来ている。一方で、MGD患者のサンプル採取がやや遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、MGD患者においても健常者と同様の詳細な検査を行うとともに、マイバムの採取を進め、脂質分析とともにDNAシーケンスを用いた眼瞼皮膚、眼瞼結膜嚢のマイクロバイオーム分析、抗菌薬内服前後の細菌叢の変化などを明らかにし、MicrobiomeとLipidomeの関連を解明を進めるとともに、加齢性MGDと閉塞性MGDの病態を明らかにし、適切な治療法の選択へとつなげる。
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