| 研究課題/領域番号 |
22K09789
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
池田 華子 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (20372162)
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| 研究分担者 |
岩井 祥子 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (00768905)
長谷川 智子 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(RPD) (90802760)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 網膜色素変性 / 腸内細菌 / 自己抗体 / 自己免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
①網膜変性疾患において腸内細菌叢は病態修飾に関与しているか、②網膜変性疾患において自己抗体は病態修飾にどの程度関与しているか、を解明するため、網膜変性モデル動物および網膜変性患者における腸内細菌叢および自己抗体の病態・変性の進行への関与を明らかにする。網膜変性疾患において、腸内細菌の乱れ、あるいは自己抗体保持例が多く見られることが明らかになった場合には、抗炎症治療介入による治療の可否の検討が可能となると考える。腸内細菌に関して、特定菌種と疾患発症や進行の関連が明らかになれば、直接的治療法となる可能性もあり、新たな治療法開発につながる。
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| 研究実績の概要 |
網膜色素変性をはじめとする網膜変性疾患では、原因遺伝子が同一であっても、あるいは同胞であっても、疾患の進行や症状には差異があることをよく経験する。つまり、網膜変性疾患において、遺伝的要素のみならず何等かの環境要因が病態形成に関与する可能性がある。また、変性過程で網膜に浮腫が生じたり、硝子体内に炎症細胞の浸潤が見られたりすることがある。一方、眼関連網膜症や自己免疫網膜症では、網膜細胞に対する自己抗体が産生されることで網膜障害が進行するが、その進行や病状には、網膜色素変性との類似点が多い。また、網膜色素変性患者において自己抗体が検出されたとの報告も散見される。このように、変性疾患において、病態に炎症や自己免疫が関与している可能性が示唆される。本研究では、網膜変性における、腸内細菌ならびに自己免疫の関与を検討することとした。
変性モデルマウス、rd10やrd12マウスにおいて、腸内細菌（ー）群でみられた変性抑制がどのようなメカニズムで得られるのか、RT-PCR,ウェスタンブロッティング、免疫染色を用いて検討した。その結果、炎症に関わる遺伝子発現に差異があることが明らかになった。
網膜色素変性患者から回収した、糞便サンプルのDNAを用いた、細菌叢解析を行なった。現在、臨床症状と細菌叢の関連に関して検討を進めている。
vitroで作成した９種類の網膜抗原を用いたウェスタンブロッティングでの解析系を用い、自己免疫網膜症、癌関連網膜症患者、コントロールコントロール血清における自己抗体の検出を行なった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の予定通りに研究を推進できている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、研究計画に基づき、研究を実施していく。
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