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加齢黄斑変性の予後改善を目指した治療抵抗例の検討とGLP1刺激による新規治療開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K09793
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関長崎大学

研究代表者

大石 明生  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (50572955)

研究分担者 町田 祥  長崎大学, 病院(医学系), 助教 (40936548)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード滲出型加齢黄斑変性 / 脈絡膜新生血管 / GLP-1 / インクレチン / 加齢黄斑変性
研究開始時の研究の概要

本研究は滲出型加齢黄斑変性の脈絡膜新生血管に対する既存の治療の限界を克服することを目的としたもので、大きく臨床研究と動物実験からなる。臨床研究では治療中に視力低下や疾患の再発を来した症例を検討し、それに先行する因子や対処法を探ることを目指す。動物実験ではレーザー誘発脈絡膜新生血管モデルを用いて、GLP1(グルカゴン様ペプチド1)作動薬が脈絡膜新生血管に対し治療効果を持つことを示し、これまでとは作用機序の異なる新たな治療法の確立につなげることを目指す。

研究実績の概要

本研究は滲出型加齢黄斑変性について、現行の治療の限界およびその対策を検討すること、動物実験によって新しい作用機序の治療法を開発し治療抵抗例への選択肢を増やすこと、の二つのアプローチでこの疾患への治療の改善を目指すものである。
一つ目の検討については、これまでの治療に抵抗性であった症例を新たに承認となったファリシマブでの治療に切り替えることで、約1/3の症例で必要となる治療の間隔が2週間以上延長出来ること、この切り替えの成功にはポリープ状病巣と呼ばれる所見がないこと、脈絡膜が薄いこと、治療前の投与間隔が短いことが寄与することを報告した。(第77回臨床眼科学会、Life in press)また滲出型加齢黄斑変性の治療では導入期と呼ばれる3回の毎月投与をすることが一般的であったが、ファリシマブを用いてこれを省略し負担を減らした治療でも同等の効果が得られることを示した。(第62回網膜硝子体学会)
動物実験については、マウスに対しレーザーを照射することで脈絡膜新生血管を生じさせるモデルにおいて、昨年までにレーザー照射直後からglucagon like peptide 1 (GLP1)アナログを全身投与することで、形成される脈絡膜新生血管のサイズが小さくなること、GLP1アナログの全身投与と同時に眼内にGLP1受容体の阻害剤を投与するとその作用が失われること、を報告していたが、本年度は免疫染色を追加し、網膜内でのGLP1受容体の発現は網膜色素上皮細胞の基底側、網膜神経節細胞の一部など網膜全体ではなく限られた領域にあることを見出した。(未発表データ)

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

実績概要のように臨床研究、動物実験とも一定の成果を得ることが出来た。
臨床研究については昨年の計画の通り日本赤十字社長崎原爆病院、国立病院機構長崎医療センターとの共同研究体制を構築した。これにより昨年の検討からさらに、新たな薬剤の効果を追加した検討の報告を出すことが出来た。
動物実験についても十分なデータがあり、現在論文をまとめているところである。

今後の研究の推進方策

昨年の我々の発表に興味を持ってもらった鹿児島大学眼科との共同研究を開始し、新たに使用可能になった薬剤の効果を検証をする予定である。
動物実験については、まず論文を投稿し査読者のコメントに対応する実験を行う予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (13件) (うち国際学会 2件、 招待講演 8件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Macular chorioretinal atrophy and visual outcomes in ranibizumab- or aflibercept-treated myopic choroidal neovascularization2024

    • 著者名/発表者名
      Kawashima Yu、Hata Masayuki、Miyake Masahiro、Kusaka Mami、Oishi Akio、Ooto Sotaro、Tamura Hiroshi、Miyata Manabu、Uji Akihito、Ueda-Arakawa Naoko、Takahashi Ayako、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Retina

      巻: 44 号: 1 ページ: 127-135

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000003930

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TEN-YEAR VISUAL OUTCOME AND CHANGE IN CHORIORETINAL ATROPHY AFTER INTRAVITREAL RANIBIZUMAB FOR MACULAR NEOVASCULARIZATION IN PATHOLOGIC MYOPIA2023

    • 著者名/発表者名
      Sakata Ryo、Miyata Manabu、Ooto Sotaro、Tamura Hiroshi、Ueda-Arakawa Naoko、Muraoka Yuki、Miyake Masahiro、Hata Masayuki、Takahashi Ayako、Kido Ai、Numa Shogo、Mori Yuki、Tsuda Kanae、Uji Akihito、Oishi Akio、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Retina

      巻: 43 号: 11 ページ: 1863-1871

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000003869

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigating the clinical validity of the guided progression analysis definition with 10?2 visual field in retinitis pigmentosa2023

    • 著者名/発表者名
      Asano Shotaro、Asaoka Ryo、Oishi Akio、Fujino Yuri、Murata Hiroshi、Azuma Keiko、Miyata Manabu、Obata Ryo、Inoue Tatsuya
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 9 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0291208

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Paracentral acute middle maculopathy in systemic sclerosis and subsequent branch retinal artery occlusion2023

    • 著者名/発表者名
      Takao Miki、Oishi Akio、Shimizu Toshimasa、Kuwatsuka Yutaka、Kitaoka Takashi
    • 雑誌名

      American Journal of Ophthalmology Case Reports

      巻: 32 ページ: 101955-101955

    • DOI

      10.1016/j.ajoc.2023.101955

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Investigation of incidence and causes of acute vision loss during anti-vascular endothelial growth factor therapy for neovascular age-related macular degeneration during a 4-year follow-up2023

    • 著者名/発表者名
      Machida Akira、Oishi Akio、Tsuiki Eiko、Maekawa Yuki、Kurihara Junko、Hirata Yuki、Machida Eriko、Kitaoka Takashi
    • 雑誌名

      Retina

      巻: - 号: 6 ページ: 888-896

    • DOI

      10.1097/iae.0000000000003740

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rescue photodynamic therapy for age-related macular degeneration refractory to anti-vascular endothelial growth factor monotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Miyo、Oishi Akio、Miyake Masahiro、Ooto Sotaro、Tamura Hiroshi、Miyata Manabu、Takahashi Ayako、Hata Masayuki、Yamashiro Kenji、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Photodiagnosis and Photodynamic Therapy

      巻: 38 ページ: 102745-102745

    • DOI

      10.1016/j.pdpdt.2022.102745

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence of neovascular age-related macular degeneration after cessation of treat and extend regimen2022

    • 著者名/発表者名
      Hirata Yuki、Oishi Akio、Maekawa Yuki、Tsuiki Eiko、Machida Akira、Kurihara Junko、Kitaoka Takashi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 14768-14768

    • DOI

      10.1038/s41598-022-19062-2

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Choriocapillaris flow deficit in a pachychoroid spectrum disease using en face optical coherence tomography angiography averaging2022

    • 著者名/発表者名
      Tagawa Miho、Ooto Sotaro、Yamashiro Kenji、Tamura Hiroshi、Oishi Akio、Uji Akihito、Miyata Manabu、Miyake Masahiro、Takahashi Ayako、Ichioka Ai、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 9 ページ: e0271747-e0271747

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271747

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Effectiveness of Reduced-fluence Photodynamic Therapy for Chronic Central Serous Chorioretinopathy2022

    • 著者名/発表者名
      Aisu Nao、Miyake Masahiro、Hosoda Yoshikatsu、Mori Yuki、Takahashi Ayako、Muraoka Yuki、Ueda-Arakawa Naoko、Miyata Manabu、Oishi Akio、Tamura Hiroshi、Ooto Sotaro、Yamashiro Kenji、Tsujikawa Akitaka
    • 雑誌名

      Ophthalmology Science

      巻: 2 号: 2 ページ: 100152-100152

    • DOI

      10.1016/j.xops.2022.100152

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Re: Singh et al: Efficacy outcomes of brolucizumab versus aflibercept in neovascular age-related macular degeneration patients with early residual fluid (Ophthalmol Retina. 2022;6:377-386)2022

    • 著者名/発表者名
      Oishi Akio、Maekawa Yuki、Kitaoka Takashi
    • 雑誌名

      Ophthalmology Retina

      巻: 6 号: 12 ページ: 1264-1264

    • DOI

      10.1016/j.oret.2022.08.021

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Glucagon-like peptide-1 inhibits choroidal neovascularization via extra-pancreatic action2023

    • 著者名/発表者名
      Akio Oishi, Akira Machida, Sugao Miyagi, Kohei Harada, Takashi Kitaoka
    • 学会等名
      Association of Research in Vision and Ophthalmology annual meeting 2023
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脈絡膜新生血管に対するGLP-1刺激作用の検討2023

    • 著者名/発表者名
      町田 祥、大石 明生、宮城 清弦、原田 康平、北岡 隆
    • 学会等名
      第127回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 黄斑円孔に対する内境界膜翻転法を再考する2023

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      第93回九州眼科学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜ジストロフィの遺伝子診断2023

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      第77回日本臨床眼科学会 インストラクションコース
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 10年の経験と知見から考える:抗VEGF治療の効果・限界・期待2023

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      第77回日本臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 網膜ジストロフィ 遺伝学的検査と治療の新展開2023

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      川崎医科大学眼科学術会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Short term result of 1+treat and extend regimen in age-related macular degeneration2023

    • 著者名/発表者名
      Akio Oishi, Akira Machida, Junko Kurihara, Ai Yoneda, Eiko Tsuiki, Yuki Hirata, Ryuya Murakami
    • 学会等名
      FujiRetina
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高度近視に伴う疾患2022

    • 著者名/発表者名
      大石 明生
    • 学会等名
      第126回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Recurrence of neovascular age-related macular degeneration after cessation ofa treat-and-extend regimen.2022

    • 著者名/発表者名
      Hirata Yuki、Oishi Akio、Maekawa Yuki、Tsuiki Eiko、Machida Akira、Kurihara Junko、Kitaoka Takashi
    • 学会等名
      FujiRetina
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 近視性CNVの長期治療2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      近視学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗VEGF薬による長期治療の功罪と今後の展望2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      眼循環学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 近視研究update2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      第76回臨床眼科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜色素変性に対する環境因子の影響2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生
    • 学会等名
      瀬戸内眼科コロシアム
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 最新主要文献でみる 眼科学レビュー 2023-'242023

    • 著者名/発表者名
      大鹿 哲郎監修 分担執筆 大石明生
    • 総ページ数
      324
    • 出版者
      総合医学社
    • ISBN
      9784883784738
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] まるごと黄斑疾患 (新篇眼科プラクティス 11)2023

    • 著者名/発表者名
      辻川 明孝編集 分担執筆 大石明生
    • 総ページ数
      304
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830656248
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [図書] 眼科検査ガイド2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生(分担執筆 根木 昭、飯田知弘、近藤峰生、中村 誠、山田昌和編)
    • 総ページ数
      824
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830656095
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 黄斑疾患診療AtoZ 第2版2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生 (分担執筆 岸 章治、吉村 長久編)
    • 総ページ数
      496
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260049429
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 眼科薬物療法リファレンス2022

    • 著者名/発表者名
      大石明生 (分担執筆 大鹿哲郎、園田康平、近藤峰生、稲谷 大 編)
    • 総ページ数
      392
    • 出版者
      文光堂
    • ISBN
      9784830656156
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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