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加齢黄斑変性における脂質とマクロファージの解析

研究課題

研究課題/領域番号 22K09799
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56060:眼科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

永井 紀博  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (10327611)

研究分担者 小澤 洋子  聖路加国際大学, 藤田医科大学東京先端医療研究センター, 教授 (90265885)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード加齢黄斑変性 / 脈絡膜 / 血流 / 網膜色素上皮異常 / 糖尿病網膜症 / 脂質 / マクロファージ
研究開始時の研究の概要

高脂肪食の摂取は加齢黄斑変性の頻度を上昇させることが知られる.また加齢黄斑変性の前駆病変であるドルーゼンには脂質が含まれている.脂質がAMD病態に関与するだろうか.また脂質を蓄積し,炎症が亢進したマクロファージがドルーゼンを有する患者や萎縮型AMDの患者で増えているのだろうか.本研究では萎縮型AMDおよび前駆病変の画像所見の解析,患者背景や薬剤投与歴,マクロファージにおける脂質や炎症病態の解明を図り,萎縮型AMDや前駆病変の新た治療・予防法を探求する.

研究実績の概要

脈絡膜毛細血管板は脈絡膜の内層に位置し、密な有窓型の毛細血管網からなり、網膜色素上皮や視細胞などの網膜外層を栄養する。このため、脈絡膜毛細血管板の循環障害は加齢黄斑変性や糖尿病網膜症の病態に影響する可能性がある。
健常者と加齢黄斑変性の僚眼の脈絡膜毛細血管板循環を比較し、加齢黄斑変性の僚眼でみられる血流低下を血流の不均衡に網膜色素上皮異常と脈絡膜大血管の非対称性が関わることを明らかにし、第62回日本網膜硝子体学会総会で学会発表し、Journal of Clinical Medidine誌に論文発表した(Nagai N et al:J Clin Med. 2023 Feb;12(4):1360.)。
さらに糖尿病網膜症に関連して、糖尿病患者では網膜症発表前に脈絡膜毛細血管板の血流低下を血流の不均衡がみれること、そのリスクファクターに高血圧と酸化ストレスが関与することを明らかにし、第29回日本糖尿病眼学会総会で学会発表し、Scientific Reports誌に論文発表した(Nagai N et al:Sci Rep. 2023 Dec;13(1):22570.)。また糖尿病では網膜症発表前にSpatial-sweep steady-state pattern網膜電図(EvokeDx)のsignal to noise ratioが低下し、糖尿病患者における微細な網膜機能の変化が生じ、この変化は網膜神経および血管の変化と相関することを明らかにした(Nagai N et al: Sci Rep. 2023 Aug;13(1):13686.) 。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

脈絡膜毛細血管板の循環障害が加齢黄斑変性、糖尿病網膜症の初期病態に関与する可能性を明らかにし、学会報告、論文報告を行った。

今後の研究の推進方策

加齢黄斑変性では黄斑新生血管を有する滲出型、新生血管を生じずに視細胞、網膜色素上皮の萎縮が生じる萎縮型でも網膜の萎縮が生じ、重篤な視機能傷害の原因となる。黄斑の萎縮の光干渉断層計像にRetinal Pigment Epithelial and Outer Retinal Atrophy(RORA)がある。RORAを有する加齢黄斑変性眼について、RORAと視機能や網膜所見との相関、RORA進行のリスクファクターを検討する。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Retinal Pigment Epithelial Abnormality and Choroidal Large Vascular Flow Imbalance Are Associated with Choriocapillaris Flow Deficits in Age-Related Macular Degeneration in Fellow Eyes.2023

    • 著者名/発表者名
      Nagai N, Mushiga Y, Ozawa Y.
    • 雑誌名

      J Clin Med.

      巻: 4 号: 4 ページ: 1360-1360

    • DOI

      10.3390/jcm12041360

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diabetic choriocapillaris flow deficits affect the outer retina and are related to hemoglobin A1c and systolic blood pressure levels2023

    • 著者名/発表者名
      Nagai Norihiro、Mushiga Yasuaki、Ozawa Yoko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 22570-22570

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50132-1

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluating fine changes in visual function of diabetic eyes using spatial-sweep steady-state pattern electroretinography2023

    • 著者名/発表者名
      Nagai Norihiro、Mushiga Yasuaki、Ozawa Yoko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 13686-13686

    • DOI

      10.1038/s41598-023-40686-5

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 糖尿病患者における脈絡膜毛細血管板循環の検討2023

    • 著者名/発表者名
      永井紀博、小沢洋子
    • 学会等名
      第29回日本糖尿病眼学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 網膜色素上皮異常と脈絡膜大血管の非対称は脈絡膜毛細血管板血流に影響する2023

    • 著者名/発表者名
      永井紀博、虫賀庸朗、小沢洋子
    • 学会等名
      第39回日本眼循環学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者の脈絡膜毛細血管板循環障害に影響を与える全身因子2023

    • 著者名/発表者名
      永井紀博、小沢洋子
    • 学会等名
      第62回日本網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者におけるEvokeDx網膜電図の検討2023

    • 著者名/発表者名
      永井紀博、虫賀庸朗、小沢洋子
    • 学会等名
      第127回日本眼科学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 糖尿病患者におけるEvokeDx網膜電図の検討2023

    • 著者名/発表者名
      永井紀博
    • 学会等名
      第43回眼薬理学会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 加齢黄斑変性の僚眼における脈絡毛細血管板の光干渉断層血管撮影像2022

    • 著者名/発表者名
      永井紀博,原田成美,虫賀庸朗,小沢洋子
    • 学会等名
      第61回日本網膜硝子体学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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