| 研究課題/領域番号 |
22K09814
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
三田村 佳典 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (30287536)
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| 研究分担者 |
仙波 賢太郎 徳島大学, 病院, 助教 (10745748)
江川 麻理子 徳島大学, 病院, 講師 (70507657)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 外科 / 細胞・組織 / 生体分子 / 糖尿病 / 臨床 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
現在に至るまで増殖糖尿病網膜症などの増殖性疾患の眼内でのCdk5とERK活性は不明である。今回、硝子体手術時に得られた臨床検体サンプルを用いてPPARγ濃度、Cdk5、ERKの眼内での活性を検索するとともに、in vitroおよびin vivoでのCdk5、ERKの血管新生促進効果を確認し、Cdk5/ERK回路によるPPARγの調節機構と糖尿病網膜症の関連について検討し、将来的にCdk5またはERK/MEK阻害剤を投与することで増殖糖尿病網膜症の進行を抑制する治療薬としての可能性を探求する。
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| 研究成果の概要 |
サイクリン依存性キナーゼ5(Cdk5)や細胞外シグナル調節キナーゼ(ERK)はほぼすべての臓器・組織で発現しており、細胞増殖を含む多機能な役割が知られているが、増殖糖尿病網膜症などの眼内増殖性疾患の眼球内でのCdk5とERK活性は不明な部分が多い。今回、我々は硝子体手術時に得られた臨床検体サンプルを用いてPPARγ濃度、Cdk5、ERKの眼内での活性を検索し、増殖糖尿病網膜症の眼内液（硝子体）ならびに網膜前面に形成された増殖膜においてPPARγの発現亢進、Cdk5、ERKの活性化が見られることを確認した。この研究結果からCdk5/ERK回路が糖尿病網膜症の病因に関与している可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
以前は我が国においても糖尿病網膜症が失明原因の第一位を占めていたが、近年の薬物療法や手術治療の目覚ましい進歩により現在は失明原因の第三位となっている。しかし、糖尿病網膜症で著しい視力障害をきたし日常生活や就労に支障をきたす人が後を絶たないのが現実である。今回、我々は硝子体手術時に得られた臨床検体サンプルを用いて、増殖糖尿病網膜症の眼内でPPARγ濃度が上昇しCdk5、ERKが活性化していることを見出し、Cdk5/ERK回路が糖尿病網膜症の病因に関与している可能性が示唆された。このことはCdk5/ERK回路を標的とした糖尿病網膜症の新たな治療法と失明の予防の可能性を示すことができたと考えられる。
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