| 研究課題/領域番号 |
22K09831
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
上野 真治 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80528670)
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| 研究分担者 |
曽根 淳 愛知医科大学, 付置研究所, 講師 (40513750)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
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| キーワード | NOTCH2NLC / 核内封入体 / 網膜変性 / 網膜電図 / NIID / NOTCH2NLC 遺伝子 / 網膜色素変性 / 核内封入体病 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
遺伝性網膜変性の原因遺伝子解析が進んではいるものの、通常のエクソーム解析では4割程度の原因電子しか同定できない。本研究ではロングリードシークエンスという新しい遺伝子解析法を用いて、網膜ジストロフィにおいてNOTCH2NLC 遺伝子のGGCリピート配列の延長がどの程度の遺伝性網膜変性患者の中にどの程度の頻度で存在するかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
NOTCH2NLC 遺伝子のGGCのリピートの延長が確認され核内封入体病と診断された患者の剖検眼の検討を行い、封入体が網膜の神経節細胞から、内顆粒層、外顆粒層のすべての網膜層の核内に存在することを確認した。このことは、この疾患が網膜のどの層にも異常をきたす可能性を示した。
一方、NOTCH2NLC のGGCのリピートが確認され神経所見から核内封入体病と診断された患者4名を調べると、2症例で明らかな視力低下と視野異常を伴う網膜変性が確認され、2症例では自覚症状がないものもERGの振幅の減弱とOCTでの網膜の菲薄化が認められた。このことは、NOTCH2NLC のGGCのリピートは、自覚症状がなかったとしても、網膜に障害を与えていることが確認された。これらのことがActa Neuropathol Commun. 2023; 11: 71.に掲載された。
今回の結果は遺伝性網膜疾患もしくは自己免疫性網膜疾患などと診断されている患者の中にもNOTCH2NLC のGGCのリピートの異常により網膜変性が進行し、核内封入体による神経症状が進行する患者がいることも推測される。現在網膜変性患者100人からすでにDNAを抽出し全ゲノムの解析を行っている。全ゲノム解析で、NOTCH2NLC のGGCのリピートの延長が分かれば、網膜変性と診断されている患者の中で、この遺伝子変異がどれだけ網膜変性に関与しているか推測できる。また、全ゲノム解析でわからなければ、PCRをもちいてNOTCH2NLC のGGCのリピートの延長がないかを調べる予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
核内封入体患者に関する眼所見についての報告を作成できおおむね順調に研究は進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究期間中に自分の所属が名古屋大学から、弘前大学に移ったため、網膜変性患者の遺伝子をもう一度収集している。現在網膜変性患者からDNAを抽出し今後NOTCH2NLC のGGCのリピートの延長がないかを調べる予定である。
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