| 研究課題/領域番号 |
22K09833
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
佐藤 茂 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70738525)
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| 研究分担者 |
不二門 尚 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 特任教授 (50243233)
辻川 元一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70419472)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 遺伝性網膜変性症 / 新規原因遺伝子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで我々が行ってきた全エクソーム解析にて既知遺伝子内に候補となる変異を全く認めない症例が数多く存在することが明らかとなった。また世界的にもIRDsには未知の原因遺伝子が存在していることは確実視されており、病態の解明に向けその全貌を明らかにすることが研究の焦点となっている。以上のことから本研究では遺伝性網膜変性症の未知の原因遺伝子群を網羅的に明らかにし、重要な網膜変性の分子機序を系統的に明らかにしていく
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| 研究実績の概要 |
先行研究において、我々独自の遺伝性網膜変性症患者コフォートの全エクソーム解析データやマウスの網膜における網羅的遺伝子発現プロファイルデータ等から、 網膜で発現するが、その機能が未解析の遺伝子をスクリーニングし、22個のIRDsの原因候補遺伝子を同定することに成功した。（但し、そのうちの1つに関して は、実験期間中に網膜色素変性症の新規原因遺伝子として他のグループから報告されたので解析対象から除外した。）21個の候補遺伝子について、in situ hybridizationにて野生型マウス網膜における時空間的発現プロファイルを検討した。その発現パターンから重みづけを行い、ゼブラフィッシュとマウスをモデル動物として用いて、遺伝子改変モデルの作成を順次開始した。これまでに、3系統 のノックアウトゼブラフィッシュを確立し、2系統のノックアウトマウスを確立した。更に、本研究期間内に2系統のノックアウトマウスを確立し、１系統を作成中である。ノックアウトマウスは先端モデル動物作成支援プラットフォームに採択され、founderマウスを作成していただいた。Founderマウスを送付いただき、我々がラインとして順次固定を進めている。現在完成した遺伝子改変モデルマウスの組織学的・電気生理学的表現型解析を進めている。引き続き詳細な表現型解析を継続することにより遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
先端モデル動物作成支援プラットフォームのご支援のもと、順調にモデルマウスの作出に成功している。また、確立したラインに関して、順次詳細な表現型解析を開始している。この点で研究はおおむね順調に進展していると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
引き続き、ノックアウトマウスラインの確立を行うとともに、確立したゼブラフィッシュ及びマウスラインについては、順次詳細な形態的・電気生理的表現型解析を行う。このことにより遺伝性網膜変性症の新規原因遺伝子の同定を目指す。
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