加齢黄斑変性の発症に関わるセリンプロテアーゼHtrA1の基質の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 22K09834
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56060:眼科学関連
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 岡 千緒 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 助教 (30263445)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / セリンプロテアーゼ / オートファジー / 網膜色素上皮細胞 / クラステリン

研究開始時の研究の概要

高齢者の失明の原因として加齢黄斑変性（AMD）は重要であるが、発症リスクと強くリンクするHigh temperature requirement A1(HtrA1)遺伝子の一塩基多型（SNP)は、HtrA1セリンプロテアーゼの発現の上昇を引き起こす。しかし、AMDの病態を説明できるHtrA1の生理的な基質が未解明であるため、そのメカニズムは不明である。
本研究課題では「HtrA1プロテアーゼの網膜における生理的基質は何か？ HtrA1の基質に対する作用は網膜組織の恒常性維持においてどのような機能を持つか？」について解明し、AMDの病態形成にHtrA1がどのように関与しているかを明らかにする。