| 研究課題/領域番号 |
22K09847
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56060:眼科学関連
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
杉岡 孝二 近畿大学, 奈良病院, 教授 (50399119)
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| 研究分担者 |
岡田 清孝 近畿大学, 医学部, 教授 (20185432)
日下 俊次 近畿大学, 医学部, 教授 (60260387)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | コラーゲン合成能 / 角膜線維芽細胞 / substance P / TGF-beta / 神経麻痺性角膜症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
神経麻痺性角膜症は、極めて難治性であるが、その発症機序は明らかではなく現在のところ確実で有効な治療法はない。近年、神経性因子は線溶系因子の発現を規制する働きがあることが報告されている。線溶系因子の中でurokinase-type plasminogen activatorは角膜潰瘍の病態に深く関与している。そこで今回、角膜神経障害の際に、神経性因子と線溶系因子が相互作用を持ち潰瘍の病態に関与しているという仮説を立てた。本研究では、コラーゲンゲル内でマウス角膜実質細胞を培養し神経伝達物質であるSubstance P（SP）によるuPAの発現およびコラーゲンゲル分解能の変化を検討する
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| 研究実績の概要 |
昨年度の実験結果からは、SPは、IL-1β および TGF-β 刺激による MMP-1 の発現には影響を及ぼさなかった。 しかしながら角膜線維芽細胞のコラーゲン合成に関して、SPが関与しているというデータを得ることができた。
SP 単独では I 型コラーゲン合成に影響はなかったが、TGF-βとSP の組み合わせは、TGF-β単独と比較して I 型コラーゲン合成を有意に促進した。
昨年度の結果を踏まえ、今年度はさらに、TGF-βによるI 型コラーゲン合成亢進に対するSPの増幅効果のメカニズムについてp38 阻害剤および NK-1 受容体アンタゴニストを用いて検討した。その結果、p38 阻害剤および NK-1 受容体アンタゴニストのいずれにおいてもI型コラーゲン合成は部分的に抑制された。 これらの結果から、ヒト角膜線維芽細胞によるTGF-β誘導性I型コラーゲン合成におけるSPの増幅効果はNK-1受容体を介しており、またp38MAPK signalを介している事が明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
TGF-βによる角膜線維芽細胞のコラーゲン合成能をSPが促進するということを、たんぱく質レベルだけでなく、mRNAレベルでも検討し明らかにできた。またその作用機序にNK-1受容体およびp38MAPK signalが関与していることを明らかにすることができ、おおむね順調に研究が進展していると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
本研究では、SPの作用の一つに角膜線維芽細胞の機能を調節する作用があり、SPの欠如や反応性の低下が、神経麻痺性角膜症の発症にも関与しているという仮説を立てた。ひきつづき神経麻痺性角膜症の根底にあるメカニズムを理解するために、SPが、TGF-βで刺激された角膜線維芽細胞によるコラーゲン合成にどのように影響するのか、またそのメカニズムについて検討していく予定である。
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