| 研究課題/領域番号 |
22K09854
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56070:形成外科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
植木 春香 新潟大学, 医歯学総合病院, 専任助教 (10899933)
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| 研究分担者 |
田中 宏明 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (80965260)
平島 正則 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40383757)
松田 健 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50423166)
椎谷 友博 新潟大学, 医歯学系, 助教 (80613190)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | リンパ浮腫 / マウス / リンパ管静脈吻合 / 臨床モデル / siRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乳癌・婦人科領域悪性腫瘍術後のリンパ浮腫に対しては、顕微鏡を用いたリンパ管-静脈吻合術が普及しているが、治療成績が安定しているとは言い難い。マウス後肢に外科手技を加えることによりマウスのリンパ浮腫モデルを作成し、このモデルマウスに対して脂肪吸引術による皮下の挫滅と薬剤投与を行い、リンパ管-静脈間のシャントを作成することで、リンパ浮腫患者の治療に繋げることが今研究の目的である。
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| 研究実績の概要 |
昨年報告した内容を引き継ぎ、リンパ浮腫モデルマウスに対する薬剤投与を行った。結果として、抗ポドプラニン抗体投与群ではコントロール群との間に差は見られなかったが、PLC阻害剤投与群では後肢周径の測定において浮腫の改善を認めた。これらの内容について、第32回日本形成外科学会基礎学術集会、第50回日本マイクロサージェリー学会学術集会で口頭発表を行った。
PLC阻害剤投与群での結果を以て、PLC阻害剤のリンパ球に対する作用と炎症反応の阻害についての検討を進めている。具体的にはIL-2, IL-6, COX2といった炎症関連遺伝子の発現をリンパ浮腫モデルそれぞれにおいてRT-PCRを用いて検証する予定である。また、炎症反応の影響を切り離すために、リンパ管内皮細胞側に作用して血小板との相互作用を抑える薬剤を投与する系について計画中である。現在はポドプラニンの発現を抑えるsiRNAをマウスに投与してその効力を確認している。
組織透明化技術については、マウス後肢の透明化とライトシート顕微鏡を用いた観察に成功した。Prox1-eGFPマウスに対してEvansblue-dyeを静脈投与して灌流固定した上で観察することで、皮下の血管ネットワークとリンパ管のネットワークをそれぞれ判別して観察することが可能であった。上記の実験系において更なる成果ができれば適応し、リンパ管、血管の吻合や形態の観察を行う予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
上述の通りであるが、PLC阻害剤投与に伴う炎症反応の影響を切り離す条件の設定に難渋してやや進行に遅れが見られる。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在行っているリンパ管内皮細胞に対して作用する薬剤の効力を検討し、昨年確立したリンパ浮腫モデルマウスに対する投与を行い、検討する。
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