リンパ浮腫患者に対する新規リンパ管再生治療による根治的治療の開発

• 研究課題/領域番号: 22K09867
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56070:形成外科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 松原 忍 順天堂大学, 医学部, 准教授 (10404576)
• 研究分担者: 田中 里佳 順天堂大学, 医学部, 教授 (70509827) ; 西貝 燕 順天堂大学, 医学部, 博士研究員 (80614007)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リンパ浮腫 / リンパ管再生 / 細胞治療

研究開始時の研究の概要

がん治療後の続発性リンパ浮腫の病態は解明されておらず根治療法が無い。リンパ管静脈吻合術や圧迫療法は対症療法であり、根治に至るには貯留するリンパを持続的に減じる方法が必要である。本研究では血管新生能と抗炎症作用を有する末梢血中の血管再生幹細胞様の新しいマクロファージによる細胞治療を用いたリンパ管再生により、既存の治療方法だけでは解決できない微小リンパ循環の改善によるリンパ浮腫の新たな根治的治療を目指す。

研究実績の概要

リンパ浮腫における、微小リンパ循環の改善による新たな根治的治療の開発を最終目的として、本研究ではマウスの任意の部位に低侵襲でリンパ管を再生させる方法を構築することを目標としている。
2022年度は①in vitro におけるReMa細胞を用いたリンパ管内皮細胞によるリンパ管形成と②マウス後肢リンパ浮腫モデル作成を予定した。
リンパ管形成の骨格構造となるマトリジェルを入れるための、リンパ管内皮細胞培養を安定的に行う訓練を開始している。
マウス後肢でのリンパ管処置を開始する前に、マウス尾部においてリンパ管及び動静脈の剥離・結紮の訓練を開始し、0.5㎜前後の管腔構造の識別と剥離精度の向上を得た。文献的に報告があるマウス鼠径部でのリンパ管の迂回路の全てを同定する練習を行っている。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

①in vitro におけるReMa細胞を用いたリンパ管内皮細胞によるリンパ管形成において使用予定のマトリジェルが、物流不安定のため入手できない期間が長くあった。そのため培養リンパ管内皮細胞を用いての、in vitro でマトリジェル内に管腔構造としてのリンパ管を形成の手技の安定が、まだ得られていない。
②マウス後肢リンパ浮腫モデル作成では結紮と薬剤投与によるリンパ浮腫モデルの作成方法を確立を目指しているが、薬剤のマウスに対する至適量の決定に困難を要している。

今後の研究の推進方策

①物流が安定している時期に将来的に必要となる物品を含めて調達し、インフラの影響を受けないように管理する。in vitro での実験サイクルを変更し、複数の細胞ラインを平行させて手技の向上および安定を促進する。
②結紮と薬剤投与によるマウス後肢リンパ浮腫モデル作成では、同系他剤でも至適容量を検討し、マウスに合致した薬剤を検討する。