| 研究課題/領域番号 |
22K09933
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 日本獣医生命科学大学 |
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研究代表者 |
大塚 裕忠 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 准教授 (30634844)
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| 研究分担者 |
野中 直子 昭和大学, 歯学部, 教授 (20307052)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | 唾液腺 / 加齢性炎症 / ヒスタミン / リンパ球浸潤 / シェーグレン症候群 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
老化研究において、細胞老化に関する因子の発見やメカニズム解明が進められている一方で、生体の老化や加齢による組織機能障害メカニズムについては、不明な点も多い。申請者はこれまで、ヒスタミン合成酵素であるHistidine decarboxylase（HDC）欠損マウスの加齢個体において、野生型マウスと異なるいくつかの形態変化を確認してきた。
本研究では、野生型とHDC欠損マウスの加齢個体で差異の認められた唾液腺内リンパ球浸潤の病態解明の形態解析を進めることで、老化による組織機能障害におけるヒスタミンの機能解明を目指す。本研究の成果は、老化研究への新たな突破口を切り開く可能性を有している。
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| 研究実績の概要 |
これまで、実験計画に示した通り、老化メカニズム解明のために、ヒスタミンをターゲットとして、そのメカニズム解明に迫る実験を進めてきた。野生型マウスにおいては、加齢に伴って唾液腺を含めた様々な組織への炎症細胞浸潤が生じ、このことが機能低下につながる可能性が示唆されている。しかしながら、こういった現象の報告はされているものの、そのメカニズムについて不明な点も多い。また、ヒスタミンが様々な炎症反応を誘導することが知られている一方で、加齢性炎症とヒスタミンの関係は不明であった。
今年度は、実験計画に基づき形態学的解析を中心に解析を進めるため、我々はヒスタミン合成酵素であるHDCを欠損したマウス（HDC-KOマウス）の加齢個体と野生型の加齢個体の形態解析と統計解析を実施した。その結果、HDC-KOマウスにおいて、加齢に伴う唾液腺内への炎症細胞浸潤が有意に抑制されることが確認できた。
さらに、野生型個体において、浸潤した細胞について、免疫組織化学により、Bリンパ球やTリンパ球を主体としていることが同定された。さらに、加齢に伴うHDCや炎症性サイトカインの発現変化についても解析し、野生型とHDC-KOマウスで異なる傾向にあることが確認された。
上記の結果については、日本解剖学会学術集会で報告を行ったほか、現在、専門学術誌に研究論文を投稿中である。また、野生型で得られた結果は、ヒトの自己免疫疾患であるシェーグレン症候群の症状とも類似しており、現在、治療モデルとしての可能性についても精査を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
１か年目は、加齢マウスの唾液腺内に浸潤した細胞の同定を中心に解析を実施し、概ね、順調に進んでいる。しかしながら、組織内へ浸潤した細胞のフローサイトメトリーによる解析は困難であり、現在、分解酵素の濃度など検討しながら、実施を進めている。
一方で、２か年目に予定していたRT-PCRによるサイトカイン発現解析については、すでに開始し、一部データが得られている。以上のことから、概ね、計画通りの進行状況といえる。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、現在、条件検討を行っているフローサイトメトリーによる解析や、RT-PCRの解析をさらに進めるとともに、老化に関連する因子についても解析を進める予定である。
また、唾液腺においては、培養細胞も確立されているので、実験の進捗状況に応じて、in vtroの実験系を用いて、ヒスタミンのダイレクトな作用についても解析をすすめることも検討している。
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