| 研究課題/領域番号 |
22K09935
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 神奈川歯科大学 |
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研究代表者 |
猿田 樹理 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (30454151)
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| 研究分担者 |
槻木 恵一 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (00298233)
杉本 昌弘 東京医科大学, 医学部, 教授 (30458963)
山本 利春 神奈川歯科大学, 歯学部, 特任教授 (50111901)
坂口 和歌子 神奈川歯科大学, 歯学部, 講師 (50420972)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | BDNF / 唾液腺－脳ネットワーク / 精神障害 / マルチオミックス解析 / GABA / 脳由来神経栄養因子 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
近年、複雑な社会環境により精神障害患者が急増している。しかしながら、精神障害の病態は複雑で、未だ原因が解明されていない。
唾液腺には、神経細胞の機能維持に重要な脳由来神経栄養因子(brain-derived neurotrophic factor: BDNF) が産生されていることが知られている。
そこで本研究では、唾液腺で産生されたBDNFがどのようなメカニズムで中枢神経細胞に機能発現するのかに着目する。そして、唾液腺－脳ネットワークの観点から精神障害の病態発症と唾液成分（唾液BDNF）との関連を解明することである。
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| 研究実績の概要 |
現在、精神障害患者は、複雑な社会環境により急増している。しかしながら、精神障害の病態は複雑で、未だ原因が解明されていない。さらに、精神障害の病態発症は複雑であることから再発が多く、精神障害の病態発症メカニズムの解明は重要である。これまでに我々は、唾液腺－脳ネットワークから全身への影響について追及してきた。
そこで本研究は、唾液腺－脳ネットワークを介したGABA作動性神経における唾液BDNFの作用分子メカニズムを解明することにより、唾液腺－脳ネットワークから精神障害の病態発症と唾液成分との関連を解明することを目的とする。
本年度の具体的な研究計画は、①唾液腺BDNFトランスジェニックマウスにおける網羅的全脳マルチオミックス解析からBDNFを介したGABA作動性神経系シグナル伝達を解明することと②精神障害モデルマウスを作製し、網羅的全脳マルチオミックス解析からGABA作動性神経系シグナル伝達を解明することである。
本年度の研究実績の概要としては、唾液腺BDNFトランスジェニックマウスの海馬、帯状回、島皮質、扁桃体、視床下部の脳部位を中心にメタボローム解析およびプロテオーム解析を行ったところ、特に海馬、帯状回、扁桃体にGABAおよびGADの発現が有意に高い結果が得られた。またその他、幾つか有意に高い物質も同定することが出来た。これらの結果は、GABA作動性神経系シグナル伝達経路を解明するための次年度につながる大きな研究成果である。
さらに本年度の研究計画であった三大精神障害（うつ病、統合失調症、不安障害）を発症するモデルマウスの確立は行うことが出来た。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
唾液腺BDNFトランスジェニックマウスの海馬、帯状回、島皮質、扁桃体、視床下部のメタボローム解析およびプロテオーム解析を行い、特に海馬、帯状回、扁桃体にGABAおよびGADの発現が有意に高い結果が得られた。またその他、幾つか有意に高い物質も同定することが出来た。しかしながら、海馬、帯状回、扁桃体に関するBDNFを介した唾液腺－脳ネットワークの解明に必要な分子生物学的解析や形態学的解析を用いた更なる詳細な検討までは進んでおらず、次年度中に検討を行う準備を進めているところである。
また、本年度の研究計画であった三大精神障害（うつ病、統合失調症、不安障害）を発症するモデルマウスの確立することは出来たが、これらモデルマウスにおいてもマルチオミックス解析やBDNFを介した唾液腺－脳ネットワークの解明に必要な分子生物学的解析や形態学的解析を用いた更なる詳細な検討までは進んでおらず、次年度中に検討を行う準備を進めているところである。
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| 今後の研究の推進方策 |
唾液腺BDNFトランスジェニックマウスの海馬、帯状回、島皮質、扁桃体、視床下部を中心にメタボローム解析およびプロテオーム解析を行い、特に海馬、帯状回、扁桃体にGABAおよびGADの発現が有意に高い結果が得られたため、海馬、帯状回、扁桃体を中心に今後は、唾液腺－脳ネットワークの解明を行っていく予定である。分子生物学的解析や形態学的解析を用いた更なる詳細な検討までは進んでおらず、次年度中に検討を行う準備を進めているところである。また幾つか有意に高い物質も同定することが出来たので、特定された物質に関わる微量アミノ酸、酵素、タンパク質や関連する遺伝子の特定や詳細な発現部位などの解析も進めていく予定である。
これらの結果をもとに、うつ病、統合失調症、不安障害を発症するモデルマウスを用いて脳内のGABAおよびGADの発現レベルを検証していく予定である。
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