唾液腺導管癌のPLAG1/HMGA2遺伝子再構成-新規分子標的治療の前臨床研究-

• 研究課題/領域番号: 22K09938
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分57020:病態系口腔科学関連
• 研究機関: 愛知学院大学
• 研究代表者: 宮部 悟 愛知学院大学, 歯学部, 講師 (40534582)
• 研究分担者: 長尾 徹 愛知学院大学, 歯学部, 歯学部研究員 (90261007) ; 草深 公秀 地方独立行政法人静岡県立病院機構静岡県立総合病院(救急診療部、循環器病診療部、がん診療部、臨床診療部, 病理学部, 医長 (20368228) ; 石橋 謙一郎 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (80714609)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 唾液腺腫瘍 / 唾液腺導管癌 / 多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌） / 唾液腺癌 / 分子病理学 / 遺伝子異常 / 融合遺伝子

研究開始時の研究の概要

Salivary duct carcinoma (SDC)は高率に再発転移をきたし，予後不良な高悪性度唾液腺癌である。近年SDCCの50%に唾液腺良性腫瘍Pleomorphic adenoma (PA)の特異的遺伝子異常であるPLAG1またはHMGA2遺伝子再構成が報告された。これはSDCがPAから発生した可能性を示すもので，PLAG1 または HMGA2遺伝子再構成を伴うSDCはPLAG1 or HMGA2再構成陰性のSDCと異なる腫瘍動態をもつ可能性が高い。本研究課題はPLAG1 および HMGA2再構成を分子マーカーとしてSDCを細分化し，新規悪性度分類を構築することを目的とする。

研究実績の概要

唾液腺導管癌は稀な唾液腺腫瘍であるが、申請者らは唾液腺導管癌と多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）の治療を行う多施設と共同研究組織を構築し、これまでに多数の症例を収集した。2023年度は以下の研究を行い、学会発表を行った。
１．唾液腺導管癌および多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）において、われわれは国際共同研究を行い、稀な腫瘍である多形腺腫由来癌の臨床病理学的、分子病理学的特徴を系統的に解析し報告した。（2023年度 第112回日本病理学会（下関））着目したPLAG1/HMGA2は無病生存率に関連する予後とは相関しなかったものの全生存率に関連する予後と関連したことを中心に報告した。
２，唾液腺導管癌は高頻度で再発・転移を来すことが知られているが、再発・転移のない症例55例における遺伝子異常の有無を精査し、再発・転移のない症例とPLAG1・HMGA2遺伝子異常の関連を臨床病理学的に報告した。（第63回日本臨床細胞学会 シンポジウム唾液腺セッション）
現在、収集した唾液腺導管癌、多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）についてさらに以下の解析を行っており、順次報告予定である。
１）多形腺腫由来癌の癌成分に唾液腺導管癌を認める症例におけるPLAG1／HMGA2遺伝子異常の相関について、分子病理学的、臨床病理学的報告を行う。
２）唾液腺導管癌および多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）において、PLAG1およびHMGA2の遺伝子変異のあった症例が悪性症例の予後と関連したことをまとめ、今後学会報告および論文報告を行う予定である。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

2023年度は予定していた研究の学会発表を行ったが、共同研究を行っている一部の施設でのIRBがコロナ禍の影響の残存のため遅れており、まだすべての施設の解析が終了していない。また次年度に向けての研究をできる限り迅速に進める所存である。

今後の研究の推進方策

唾液腺導管癌は稀な腫瘍であるが、申請者らは多施設共同研究組織を構築し、これまでに多数の症例を収集した。2024年度は以下の研究を行い、論文発表を行う予定である。
１．唾液腺導管癌および多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）において、申請者らは国際共同研究を行い、稀な腫瘍である唾液腺導管癌および多形腺腫由来癌におけるPLAG1およびHMGA2の臨床病理学的、分子病理学的特徴を系統的に解析する。
２，唾液腺導管癌および多形腺腫由来癌（唾液腺導管癌）において、PLAG1およびHMGA2の遺伝子変異のあった症例が悪性症例の予後と関連したことをまとめ、今後学会報告および論文報告を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic implications of FGFR3high/Ki-67high in oral squamous cell carcinoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Takada Hiroshi、Goto Mitsuo、Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakayama Atsushi、Okubo Satoshi、Nakao Takaaki、Sakane Kaori、Ando Michiyo、Watanabe Satoshi、Hasegawa Shogo、Miyachi Hitoshi、Sugita Yoshihiko、Miyabe Satoru、Nagao Toru
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: - 号: 5 ページ: 495-500
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2023.01.003
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic significance of MCM2high/Ki-67high in ameloblastoma (2023)
  • 著者名/発表者名: Ando Michiyo, Miyabe Satoru, Okubo Satoshi,Nakayama Atsushi,Tomimatsu Mai,Kawaguchi Hiroshi,Mizuno Yuya,Okada Souma,Watanabe Masafumi,Hayakawa Eri,Nakaya Sanako,Sano Yasuto,Hasegawa Reika,Nakao Hiroaki,Terasawa Fumitaka,Watanabe Satoshi,Hasegawa Shogo,Miyachi Hitoshi,Nagao Toru,Sugita Yoshihiko,Goto Mitsuo
  • 雑誌名: Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology 巻: in press 号: 4 ページ: 464-470
  • DOI: 10.1016/j.ajoms.2023.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salivary gland polymorphous adenocarcinoma: Clinicopathological features and gene alterations in 36 Japanese patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Fukumura Masahiro、Ishibashi Kenichiro、Nakaguro Masato、Kirita Tadaaki、Takata Takashi、Morinaga Shojiroh、Maeda Hatsuhiko、Warnakulasuriya Saman、Miyabe Satoru、Nagao Toru, et al.
  • 雑誌名: Journal of Oral Pathology & Medicine 巻: 51 号: 8 ページ: 710-720
  • DOI: 10.1111/jop.13336
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 唾液腺多型腺癌(PAC)： その組織像と臨床・分子病理学的特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮部 悟
  • 学会等名: 第64回日本臨床細胞学会（名古屋）
  • 招待講演
• [学会発表] 多型腺癌：その組織像と臨床・分子病理学的特徴 (2023)
  • 著者名/発表者名: 宮部 悟
  • 学会等名: 第64回日本臨床細胞学会総会春期大会
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺多型腺癌の臨床病理学的・遺伝学的検討：多施設症例集積研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 福村 元洋ほか
  • 学会等名: 第67回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 国際学会
• [学会発表] 唾液腺多型腺癌の臨床病理学的・遺伝学的検討：多施設症例集積研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮部悟ほか
  • 学会等名: 第66回日本唾液腺学会学会総会・学術大会
• [図書] 歯科衛生士講座 口腔外科の治療と診療補助 (2023)
  • 著者名/発表者名: 池邉 哲郎、片岡 あい子、里見 貴史、長尾 徹、百田 義弘ほか
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 永末書店
  • ISBN: 9784816014161