| 研究課題/領域番号 |
22K09939
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57020:病態系口腔科学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
黒石 智誠 東北大学, 歯学研究科, 講師 (30400261)
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| 研究分担者 |
菅原 俊二 東北大学, 歯学研究科, 教授 (10241639)
江草 宏 東北大学, 歯学研究科, 教授 (30379078)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 金属アレルギー / ニッケルアレルギー / CD4陽性T細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
金属アレルギーは金属イオンに対する細胞性免疫依存型のIV型アレルギーである。しかしながら、「金属イオン特異的T細胞の活性化」という金属アレルギーの本質は依然として解明されていない。
研究代表者らはマウスモデルを用いた解析から、Ni結合性CD4+T細胞という新たな細胞ポピュレーションを見出した。
本研究課題では、マウスモデルおよびヒト臨床検体を用いてNi結合性CD4+T細胞の性状を解析し、Niアレルギーにおけるその役割を解明する。
これにより、Niアレルギーのみならず、金属アレルギー全体に対する新たな予防・診断・治療法の創造を目指す。
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| 研究実績の概要 |
皮膚所属リンパ節におけるNi結合性CD4+T細胞の解析
マウス皮膚所属リンパ節細胞をin vitroでNi溶液と反応させた後、金属イオン蛍光プローブであるNewport green（NPG）および各種蛍光抗体で染色し、フローサイトメトリーで解析した。その結果、CD4+T細胞（B220-NK1.1-CD4+）の約0.5%がNPG強陽性のNi結合性細胞であった。また、CD4+T細胞全体の約24%がCD62L-であったのに対し、Ni結合性CD4+T細胞では約95%がCD62L-であった。さらに、CD4+T細胞全体の約4%がCD25+であったのに対し、Ni結合性CD4+T細胞では約13%がCD25+であった。同様の方法で解析したNi結合性樹状細胞の場合、Ni結合能（NPG染色の平均蛍光強度）について、皮膚所属リンパ節では腸間膜リンパ節に比較して有意に高値であった。これに対し、Ni結合性CD4+T細胞の場合、その存在比率やNPG染色の平均蛍光強度について、両リンパ節の間に有意差は認められなかった。
NiアレルギーマウスにおけるNi結合性CD4+T細胞の解析
Ni感作マウスの耳介にNi溶液を皮下接種し（Niチャレンジ）、Niアレルギー性炎症を誘導した。そして、所属リンパ節（耳介リンパ節）と非所属リンパ節（鼠経リンパ節）におけるNi結合性CD4+T細胞を解析した。その結果、所属、非所属リンパ節のいずれにおいても、Ni結合性CD4+T細胞の存在比率やNPG染色の平均蛍光強度に有意な差は認められなかった。また、ナイーブ（Ni非感作）マウスの耳介へリポポリサッカライド（LPS）や高濃度Ni溶液を皮下接種し非アレルギー性炎症を誘導した場合においても、所属リンパ節と非所属リンパ節におけるNi結合性CD4+T細胞の存在比率に有意な差は認められなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
「皮膚所属リンパ節におけるNi結合性CD4+T細胞の性状」や「NiアレルギーマウスにおけるNi結合性CD4+T細胞の変動」について研究を進めることは出来たが、本研究計画の主要な目的である「Ni結合性CD4+T細胞における遺伝子発現の網羅的解析」を行うことができなかったため「やや遅れている」とした。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究体制は変更せず、研究分担者および研究協力者と緊密に連携し、精力的に研究を推進する。
初年度に行うことが出来なかった「Ni結合性CD4+T細胞における遺伝子発現の網羅的解析」を重点的に進める。
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