| 研究開始時の研究の概要 |
癌と癌間質の相互作用の重要性が指摘され, 病理組織像を基盤とした解析は大腸癌で行われているが, 口腔扁平上皮癌(OSCC)では, ほとんどなされていない. そこで, OSCCをimmature型, intermediate型, mature型に, inflammatory/ immune型を加えて分類したところ,予後の層別化可能であることが示唆された. 本研究では, 癌関連線維芽細胞(CAF), 癌細胞,炎症・免疫細胞のマーカーによる層別化, CAFの単離と性状解析, および癌細胞との共培養を通して, OSCCの統合的分類を新規に提唱するとともに, その分子基盤についての解析を進める.
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| 研究実績の概要 |
口腔扁平上皮癌（OSCC）におけるがん免疫微小環境について解明することを目的とし，OSCCの外科的切除例110例を対象として，CD3, CD4, CD8, CD20, CD68, CD163, PD-L1について免疫染色を行い，臨床病理学的因子との相関，予後について検討した．年齢は24-92歳，男 : 女 (61：49)，観察期間中央値は1845.5日であった．CD3, CD4, Foxp陽性細胞はTis-T2，Stage0-Ⅱ，神経周囲浸潤なし，Depth of invasion≦10mmで多かった．また，CD68, CD163陽性細胞はGrade1で多かった．CD163陽性細胞が多い群では，有意にRFSが延長していた．PD-L1陽性群（TPS＞5％）では有意にCD3, CD4, CD8, CD68, CD163陽性細胞が多かったが，PD-L1の発現の違いによる予後の差は見られなかった． また, 公開データベースから取得したmRNA発現データの解析によって，正常組織に比べてOSCCで特異的に発現が亢進あるいは低下する遺伝子を抽出した．さらに，これまで免疫関連マーカーとして周知されている遺伝子との相関について解析し，分子標的となりうる新規の免疫関連遺伝子/分子としてGBP5を同定した．GBP5の発現がPD-L1の発現および免疫細胞浸潤と強く相関したという結果から，GBP5が抗PD-1/PD-L1免疫療法に対する治療予測マーカーとなる可能性を示した． GBP5が腫瘍で低発現，間質で高発現する例は予後良好であり，GBP5が予後層別化のためのバイオマーカーとして有望視される分子であることを明らかにした．
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