| 研究課題/領域番号 |
22K09963
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
池上 久仁子 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (80779116)
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| 研究分担者 |
柏木 陽一郎 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (20598396)
山下 元三 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90524984)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 細胞老化 / 歯周病 / microRNA / 老化 / 歯根膜細胞 / CXCR4/SDF-1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
歯周組織の修復、治癒、再生過程において、歯根膜の組織幹/前駆細胞の歯周組織欠損部への遊走は不可欠である。申請者らは、高齢マウスの歯周病モデルやin vitroの実験系により、老化歯根膜における細胞外基質タンパク産生や細胞遊走の異常を見出している。しかしながら細胞老化による歯根膜細胞並びに組織幹/前駆細胞の運動能、遊走能低下の分子メカニズムは未だ不明である。本研究では、高齢者に特徴的な歯周組織の修復・治癒能低下の分子機構を明らかにする為に、歯根膜の細胞老化が、細胞の遊走において重要なCXCR4 /SDF-1(stroma derived factor-1)経路に及ぼす影響を分子レベルで検討する。
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| 研究実績の概要 |
歯周病の発症と進行において、加齢は単一で最大のリスク因子である。歯周組織老化の細胞性機構として、細菌バイオフィルム、咬合力などの環境ストレスが歯周組織の細胞レベルの老化、いわゆる“細胞老化”を誘導することが推察されるが、その分子メカニズムには未だ不明な点が多い。申請者らは、ヒト歯根膜細胞に発現している約360種のmiRNAsにおいて細胞老化と強い関連のあるmiR-146aを同定し、その標的遺伝子としてCXCR４に着目した。昨年度の研究により、miR-146a- CXCR４軸を中心にCXCR4を発現している免疫細胞、歯根膜幹/前駆細胞や血管内皮細胞の歯周組織局所への遊走能、免疫老化ならびに幹細胞老化に及ぼす影響を検討してきた。miR-146aの発現量が低い正常HPDL（継代数<10）にmimic miR-146a、もしくはmiR-146aの発現量が高い老化HPDL(継代数>35)にinhibitor miR-146aを導入し、その影響を検討するとともに、in vivo高齢マウス自然発症歯周炎モデルでの検討を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究開始より、老化ヒト歯根膜細胞におけるmiR-146a-CXCR4制御機構の解析、ならびにCXCR4/SDF-1シグナルが老化ヒト歯根膜細胞の細胞機能に与える影響について解析した。初代ヒト歯根膜細胞(HPDL)の複製老化の実験系では、細胞老化の亢進に伴ってmiR-146aの発現は増加する一方でSDF-1の発現は減少する傾向がみられた。また、合成miR-146aの歯根膜細胞の導入により、炎症性サイトカイン産生に大きく影響することを見出した。また、正常HPDLのエクソソームより、miR-146a、miR-155の検出に成功した。
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| 今後の研究の推進方策 |
歯根膜細胞におけるCXCR4/SDF-1シグナルが遊走能に重要であることが明らかとなりつつある。今後、miR-146aに調節される炎症サイトカイン産生がどのようにCXCR4制御機構に関係するのかを検討する。また、HPDL由来エクソソーム中のmiR-146ならびにmiR-155の発現量、細胞性機能についても検討する。次に、現在構築中のin vivo実験的歯周炎モデルを用いて歯周組織の組織治癒・再生にはたすCXCR4/SDF-1シグナルと老化細胞、炎症性サイトカインの役割について免疫組織学的解析により、老化歯根膜を中心に検討する。
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