| 研究課題/領域番号 |
22K09983
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57030:保存治療系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
應原 一久 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (80550425)
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| 研究分担者 |
庄子 幹郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授 (10336175)
小澤 龍彦 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (10432105)
平田 信太郎 広島大学, 病院(医), 教授 (90525461)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 歯周炎 / 関節リウマチ / ACPA / 自己抗体 / 歯周病 / Porphyromonas gingivalis |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究課題では歯周炎の増悪に関節リウマチ（RA）で上昇する病原因子が関与している可能性に焦点を当てる。具体的には、シトルリン化タンパク質（CP）について、①RA患者で上昇している内因性CP（eCP）、Pgが生成するCP(pCP)、②これらと結合する自己抗体（anti-citrullinated peptide/protein antibody : ACPA）、③両者からなる免疫複合体が歯周組織の炎症、歯槽骨破壊に影響しているのかin vitro、in vivoで検討する。また、歯周炎患者歯周組織中のeCP、pCP量を測定し、歯周炎活動度、RA発症リスクの新たなマーカー構築を目指す。
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| 研究実績の概要 |
これまでに歯周炎が全身疾患に悪影響を及ぼすことが明らかになり、歯周炎治療が健康寿命の延伸、QOLの向上に寄与するといったエビデンスが構築されてきた。関節リウマチ（RA）増悪には歯周炎（Porphyromonas gingivalis (Pg)感染）に関連する様々な病原因子が関与している。また、臨床的にRA治療が歯周炎臨床症状を改善するという報告があるがそのメカニズムは明らかにされていない。そこで、本研究課題では歯周炎の増悪にRAで上昇する病原因子が関与している可能性に焦点を当てる。具体的には、シトルリン化タンパク質（CP）について、①RA患者で上昇している内因性CP（eCP）、Pgが生成するCP(pCP)、②これらと結合する自己抗体（anti-citrullinated peptide/protein antibody : ACPA）、③両者からなる免疫複合体が歯周組織の炎症、歯槽骨破壊に影響しているのかin vitro、in vivoで検討する。また、歯周炎患者歯周組織中のeCP、pCP量を測定し、歯周炎活動度、RA発症リスクの新たなマーカー構築を目指す。本研究課題の成果から歯周炎の新規病態解明と、歯周炎治療の新規ターゲットの開発が期待できる。
本年度は免疫複合体が破骨細胞形成に影響しているのか、ACPA単独、ACPAとCPで形成される免疫複合体で検討したところ、ACPA単独でも破骨細胞分化が更新することがわかった。次年度も引き続きこのメカニズム解明を行う。また次年度予定している、SKGマウスの動物実験系の確立を行い、ACPAを歯周炎モデルマウスに投与することで、これまで明らかになっていた関節リウマチの増悪だけではなく、歯周炎による歯周組織破壊も亢進することを突き止める。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本年度は主に、ACPA、ACPAとCPで形成される破骨細胞分化についてin vitroで検討した。ACPA単独でも破骨細胞分化が認められることから、そのメカニズムについて検討した。当初は免疫複合体のみで破骨細胞分化が亢進すると予想したが、抗体のみでの亢進は新規知見であり、実験系が単純であることからメカニズム解明の研究がスムーズに行えた。また、次年度予定している動物実験系の確立も進めることができたので、予定通りの研究が進行できると考えられる。
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| 今後の研究の推進方策 |
次年度は、これまで進めてきたin vitroの研究に加えて、SKGマウスを用いた動物実験を予定している。ACPAを投与することで、通常の歯周炎モデルより歯周組織の破壊が亢進するか検討する。検討項目としては、歯周組織中の投与した抗体量をELISA法で定量したり、組織切片を蛍光免疫染色することで検討する。また、CPが実際に歯周組織に局在しているのか、歯肉溝滲出液（GCF）中、歯周外科時の余剰歯肉、血清中のCP定量、組織中の局在を検討する。さらに、現在広島大学病院リウマチ膠原病科と共同でRAと初めて診断された患者（ACPA陽性）について血清を採取している（E-1976）。この患者血清中のACPAについて、糖鎖抗原の種類についてLC/MS、二次元核磁気共鳴 (NMR) 分光法で解析する。さらに、ACPA修飾タイプと歯周炎臨床症状（PISA、歯周病原細菌血清抗体価）との相関を検討する。
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