| 研究課題/領域番号 |
22K10059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57050:補綴系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
峯 裕一 広島大学, 医系科学研究科(歯), 講師 (60605989)
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| 研究分担者 |
二川 浩樹 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (10228140)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | MRONJ / ONJ / 薬剤関連顎骨壊死 / 顎骨壊死 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）は、骨吸収抑制等の薬剤を使用する患者に稀に見られる難治性の骨壊死であり、補綴歯科領域においても治療の成功を妨げる大きな要因となる。本申請課題では、MRONJに破骨細胞の分化および機能抑制が深く関与している点に焦点を当て、顎骨の骨代謝を局所的にコントロールすることで、発症の予防および治療法を開発することを目的とする。これらを達成するために、我々がこれまでに確立した骨様細胞集塊によるin vitro骨壊死モデルとマウス顎骨壊死モデルによる統合解析を実施する。
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| 研究実績の概要 |
本研究課題では、薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）の発症に破骨細胞の分化および機能抑制が深く関与している点に焦点をあてる。これまでに構築したMRONJモデルマウスに対し、顎骨特異的に骨代謝を制御、特に破骨細胞の機能を正常化することで、MRONJの発症予防および治療効果を示すことを目的とする。これにより、骨吸収抑制剤を使用し破骨細胞の分化、機能抑制が起きている癌患者および骨粗鬆症患者等へ、顎骨特異的な骨代謝制御により、安全に補綴歯科治療を可能とする予防および治療法の開発を目指す。
2年目は、本課題達成のための候補物質として同定したリセドロネートアナログの、in vivoおよびin vitroにおける影響を検討した。まず、リセドロネートアナログがマウスのMRONJ様病態の発症に与える影響を検証するための実験を実施した。その結果、マウスに対しリセドロネートアナログを高容量投与し上顎臼歯を抜歯しても、生理食塩水と同程度の骨壊死しか起こらず、実験期間中に治癒することを明らかにした。また、初年度に引き続きin vitroによる研究も並行して実施した。ヒト間葉系幹細胞株を、骨分化誘導培地もしくは増殖培地中で培養し、リセドロネートアナログとリセドロネートを含む他のビスホスホネートとの反応性の違いを検討した。最終年度は、2年目までに得られたin vitroとin vivoの研究内容を統合し、研究計画の達成を目指す。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度に引き続き、in vitroおよびin vivoの両面から実験を実施している。当初の予定通り、最終年度にMRONJモデルマウスの対する発症予防効果を本検証するための準備が整っているため、おおむね順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度は、MRONJモデルマウスの対する発症予防効果を本検証する。また、in vitroとin vivoの結果を統合解析する。
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