| 研究課題/領域番号 |
22K10152
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
吉村 卓也 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30726758)
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| 研究分担者 |
谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151)
鈴木 甫 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 助教 (10623340)
中村 典史 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (60217875)
大澤 匡弘 帝京大学, 薬学部, 教授 (80369173)
笹平 智則 鹿児島大学, 医歯学域歯学系, 教授 (90405374)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
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| キーワード | 口腔癌 / 運動 / サルコペニア / myokine / adipokine / microRNA / 腫瘍免疫 / 口腔がん / 予後 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
【研究の全体構想】本研究は運動による口腔癌制御の機序を解明するための一部としてsyngeneic口腔癌マウスモデルを用いて運動による免疫機能改善に伴う口腔癌微小環境の変化およびmyokine/adipokineが口腔癌細胞に与える影響を検討することを目的とする。がん治療は飛躍的な進歩を遂げているが、併存疾患や超高齢化に伴ってベストな治療を選択できないことがある。運動による口腔癌制御の機序を明らかにすることは口腔癌予防としての運動の有用性だけでなく、治療薬としてのmyokineの可能性、がん免疫療法の効果増強のための運動またはmyokineの有用性を検討することにもつながる。
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| 研究実績の概要 |
本研究は口腔癌モデルマウスを用いて、運動やサルコペニアがmyokine/adipokineを介して宿主及びがん細胞に影響を与えることを検討することを目的とした研究です。
臨床研究としてこれまでに腰部や頸部の筋肉量や筋肉の質が口腔癌患者の予後予測に有用であることを報告してきたが、単一筋肉か横断面全体の筋肉か、腰部か頸部か、筋肉の量か質か、など最も良い予測因子がいずれの指標になるかははっきりしていなかった。今回、どのパラメーターが最も予後予測に有用であるかを比較検討し、一定の見解が得られたため、現在、国際誌に投稿中です。
ヒト舌癌細胞株を用いたマウスへの同所異種移植実験により、運動による舌癌細胞の生着抑制、がん増大の抑制、生存期間の延長が得られること、走行距離と腫瘍の大きさが逆相関することを発見しました。このメカニズムを明らかにするため、マウスの血液を検索した結果、複数のmyokine/adipokineが有意に変化していることを確認し、このうちoncostatin Mを口腔癌細胞株に添加することで細胞周期を停止させることで細胞増殖を抑制することを発見し、この成果をまとめて、国際誌Cancersに投稿・掲載されました。また他のmyokine/adipokineを添加することで癌の様々な性質に影響を及ぼすことも確認しています。
免疫チェックポイント阻害薬と運動療法の併用による効果増大に関しても検討したいと考えており、まずは運動やサルコペニアが免疫能やがん微小環境に及ぼす影響を検討するためにsyngenicマウスモデルや発癌モデルによる実験を計画中です。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
動物実験施設の改修工事は終了したが、施設利用にあたり他との兼ね合いもあり、予定していたsyngenic mouse modelを用いた実験が行えておらず、実験が遅れている。それに伴い、in vivoの結果を受けて開始する予定であったin vitroの実験も遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
動物実験施設の改修工事後の利用も再開しており、この期間に準備してきたサルコペニアモデルマウス及びsyngenic mouse modelを用いた実験を再開できる目処はついた。まずは運動、サルコペニアが免疫機能やがん微小環境に及ぼす影響に関して確認する予定である。また、血液や組織サンプルを用いて、この変化をもたらす因子を検索し、そのサイトカインを用いて細胞への添加実験等でその影響を確認する。
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