| 研究課題/領域番号 |
22K10180
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
河野 通秀 東京医科大学, 医学部, 講師 (00421066)
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| 研究分担者 |
近津 大地 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30343122)
小林 真左子 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90706954)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | MRONJ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、これまで顎骨を中心に研究されてきたMRONJにおいて、未だ解明されていない顎骨周囲軟組織における骨吸収抑制薬（BMA）の作用機序と、MRONJ発症プロセスへの関連性を明らかにすることを目的とし、①BMA投与下での潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化について、②外科的侵襲時におけるBMA投与下での創傷治癒への影響について、③MRONJ発症例における顎骨周囲軟組織微小環境の特徴と予測因子について、④ヒトにおけるBMA投与下/MRONJ発症時の顎骨周囲軟組織微小環境の特徴について検証する。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、未だ解明されていない顎骨周囲軟組織におけるBMAの作用機序と、MRONJ発症プロセスへの関連性を明らかにすることを目的とし、TGF-β発現抑制をターゲットに1MMP/TIMP balance、2Collagen発現・EMT/MMT関連タンパク発現変化、3血管新生の検証を行うことで、BMA投与下での潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化、外科的侵襲時におけるBMA投与下での創傷治癒への影響、 MRONJ発症例における顎骨周囲軟組織微小環境の特徴とMRONJ発症関連因子について明らかにすることを目的にしている。
本年度は、BMAの潜在的な顎骨周囲軟組織の性状変化作用を検証すべく、8週齢雄のマウス(C57BL/6j)ににマウス抗RANKL抗体(OYC1)を投与し検証を行った。BMA投与群の薬剤効果判定としては、μ-CTで大腿骨と顎骨の硬化像の有無を確認して判定した。採取したマウス歯肉をリアルタイムPCRを用いて検証した結果、有意にTGF-β発現抑制作用が確認された。また、コントロール群に比べMMP/TIMP blanceの変化とCollagen発現変化も認めており、BMA投与による潜在的な軟組織の性状変化が起こっていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
他業務の遂行もあり、研究計画がやや予定よりも遅れている。また、ヒト実験系の実施に際し倫理委員会承認を得るのに時間を要している。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、BMA投与による創傷治癒過程への影響の検証ならびに、MRONJモデルマウスの作製とMRONJ発症時の軟組織性状変化について検証する。また、ヒト実験系に関しては、倫理委委員会承認後に速やかに検体採取に取りかかる予定である。
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