| 研究課題/領域番号 |
22K10195
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
神力 悟 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (00583048)
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| 研究分担者 |
松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 転移・再発 / メカノバイオロジー / 循環腫瘍細胞 / 休眠播種癌細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
原発巣から循環腫瘍細胞（CTCs）として遠隔臓器に播種し生着した癌細胞（DTCs）は、休眠状態で潜伏し、転移巣形成のシードとなる。申請者は、頭頚部扁平上皮癌の転移性休眠を再現するマウスモデルに高解像度トラッキング法を応用することで、特定の癌細胞のみが血中の流体剪断応力に適応可能なCTCクラスターを形成することで、効率的に遠隔臓器に生着することを報告した。そして、転移過程における癌細胞の力覚応答能に基づくクローン選択の存在を提唱した（メカノセレクション）。本研究では、CTCクラスターに焦点を当ててメカノセレクションを分子レベルで実証することで、転移再発を標的とした診断・治療戦略の創出を目指す。
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| 研究実績の概要 |
本研究は、循環腫瘍細胞（CTC）クラスターに焦点を当てて、我々の提唱したメカノセレクション仮説を分子レベルで実証することで新たな診断・治療戦略の創出を目指すことを目的とする。
まず、より高精度に生体における循環血中の流体せん断応力（FSS）を再現するため、循環培養用デバイスの作製を開始した。現在、改良を行っているところである。
一方、複数の頭頚部癌細胞株をFSS下もしくは静置条件下で浮遊培養させた後に、経時的に特殊な金属フィルターを用いてシングル細胞、凝集体を単離し、RNAシーケンスを行い網羅的遺伝子発現解析を行った。その結果、シングル細胞ではFSS下のみにおいて、特有の遺伝子群の発現が早期から経時的に増加していたったのに対し、凝集体ではそのような変化は認められなかった。現在、発現解析結果に詳細な解釈を加えているところであるが、CTCクラスターとシングルCTCでは、血中循環中における遺伝子発現動態が異なることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
循環培養システムの構築にはやや時間を要しているものの、凝集体とシングル細胞との間で特徴的な遺伝子発現プロファイルの違いが見出された。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでの結果を踏まえ、凝集体とシングル細胞での血中循環中における遺伝子発現の差が何に起因しているかをin vitro/in vivoにて分子レベルで解析する予定である。また、機械刺激がゲノムに与える影響も合わせて解析する。
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