| 研究課題/領域番号 |
22K10203
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 日本歯科大学 |
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研究代表者 |
添野 雄一 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (70350139)
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| 研究分担者 |
工藤 朝雄 日本歯科大学, 生命歯学部, 助教 (60709781)
佐藤 かおり 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (90287772)
田谷 雄二 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (30197587)
辺見 卓男 日本歯科大学, 生命歯学部, 講師 (20814883)
柳下 寿郎 日本歯科大学, 生命歯学部, 教授 (50256989)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 口腔癌 / 扁平上皮癌 / 浸潤 / 細胞競合 / 早期悪性病変 / 異型上皮 / スフェロイド / オルガノイド / 癌微小環境 / 上皮極性 / 間質誘導 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
口腔粘膜上皮に発症する口腔癌は、早期に浸潤・転移を起こして生命を脅かす。健常な上皮組織には、異常細胞を排除する仕組みが備わっているが、実際には異常細胞が広がって癌の前駆状態となることが多い。我々は、この要因として“組織損傷と修復応答”に着目し、上皮細胞の集合体（スフェロイド）やマウス舌粘膜の潰瘍・粘膜炎モデルを用いて、組織修復過程での異常細胞の進展機序を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
健常な上皮組織には、免疫系を介さずに異常細胞を排除するEDAC（epithelial defense against cancer）の仕組みが備わっているが、実際の口腔粘膜では、異型上皮が癌の前駆状態として経年的に粘膜表層に広がっていく。本研究では、口腔粘膜におけるEDAC機序を明らかにする目的で、上皮細胞集合体（スフェロイド）を作製して細胞挙動を検証した。不死化ケラチノサイトと口腔癌細胞株の3次元共培養では細胞競合現象を再現でき、また、マウス舌粘膜の損傷実験では、上皮の速やかな再生・修復に加えて、被覆上皮の恒常性・極性に影響を与えうる上皮下結合組織の慢性的な炎症性変化を明らかにできた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本邦では、高齢化に伴い口腔癌の罹患者数は増加傾向にある。本研究の成果として、スフェロイド技術を応用して口腔粘膜（重層扁平上皮）の3次元的な組織環境をin vitroで再現することができ、個々の細胞形質（上皮細胞としての分化状態、細胞接着や増殖活性）を反映した特異的な細胞集団環境を呈すること、また、異種細胞間相互作用によりEDACによる細胞排除が生じることを示した。この解析手法を活用して異型上皮（癌の前駆状態）の進展メカニズムを明らかにすることにより、口腔癌の超早期発見・超早期治療に寄与できると考えている。
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