| 研究課題/領域番号 |
22K10207
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 鶴見大学 |
|---|
研究代表者 |
河原 博 鶴見大学, 歯学部, 教授 (10186124)
|
|---|
| 研究分担者 |
河原 幸江 久留米大学, 医学部, 准教授 (10279135)
河端 和音 鶴見大学, 歯学部, 助教 (10908156)
山田 麻記子 鶴見大学, 歯学部, 非常勤講師 (20556526)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 作業記憶 / C57BL/6Jマウス / Y字迷路 / セボフルラン / ストレス / 精神鎮静法 / 抗不安薬 / 認知症 / マイクロダイアリシス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
歯科治療ストレスを軽減させる方法として、高次脳機能に作用機序をもつ薬物を用いた静脈内鎮静法が行われている。認知症患者が急増している我が国では、認知症患者への歯科治療ストレス軽減にも静脈内鎮静法が行われ、その臨床応用の機会が増えている。しかしながら認知症患者に対する静脈内鎮静法の安全性は殆んど検討されていない。本研究は、認知症への静脈内鎮静法の安全性について高次脳機能を中心に検討し、さらに、高次脳機能からも認知症に対して安全性の高い歯科治療ストレス軽減薬となる可能性のある薬物について同様の検討を行う。以上により、認知症に対してより安全な歯科治療ストレス軽減法開発の礎とすることを目的とする。
|
| 研究実績の概要 |
C57BL/6Jマウスを用いて90分間のセボフルランの作業記憶への影響を、Y字型迷路を用いた空間作業記憶試験を行って検討した。その結果、吸入1日後から吸入後20週間まで、若年マウスと同様に高齢マウスでもセボフルランが空間作業記憶に影響しないことを確認した。
次に、C57BL/6Jマウスを用いて、認知・認識に関与する脳内ネットワークとして、大脳皮質内側前頭前野、大脳皮質感覚野、扁桃体中心核の神経活動をマイクロダイアリシスにより検討を行った。セボフルラン全身麻酔下にマイクロダイアリシスプローブを大脳皮質内側前頭前野、大脳皮質感覚野、扁桃体中心核に挿入・固定した。
セボフルラン全身麻酔覚醒後、無麻酔・無拘束・自由行動状態のマウスにストレスを負荷した際の脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動を検討した。マウスに負荷するストレスは、従来の多くの研究で用いられてきた再現性と信頼性の高いストレスであるHandling stressを用い、脳内ノルアドレナリン、ドーパミン、セロトニン神経活動からその再現性を確認し、ミダゾラム、デクスメデトミジン、新規ストレス軽減候補薬として CRF1受容体選択的拮抗薬の作用を検討した。
その結果、大脳皮質内側前頭前野、大脳皮質感覚野、扁桃体中心核のセロトニン、ドーパミン、ノルアドレナリン神経活動が、Handling stress中に亢進した。ミダゾラム、CRF1受容体拮抗薬はその亢進を抑制する傾向にあるのを観察した。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
作業記憶試験に関する研究では一定の研究実績を得たが、マイクロダイアリシスを用いた研究に関しては、統計処理による比較検討を行うまでの個体数に達していない。
|
| 今後の研究の推進方策 |
マイクロダイアリシスを用いた研究を進捗させ統計処理による比較検討を進めていく。
|
