| 研究課題/領域番号 |
22K10230
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57060:外科系歯学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
近津 大地 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (30343122)
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| 研究分担者 |
落谷 孝広 東京医科大学, 医学部, 特任教授 (60192530)
藤居 泰行 東京医科大学, 医学部, 助教 (90829748)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 破骨細胞 / エクソソーム / 薬剤関連顎骨壊死 / MRONJ / EV |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、薬剤関連顎骨壊死（Medication-related osteonecrosis of the jaws： MRONJ）におけるエクソソームの関与による基礎的知見を見出し、発症メカニズムおよび病態の解明を目的とする。昨今、細胞間コミュニケーションツールとしてエクソソームが果たす役割に注目が集まっており、癌や免疫疾患など多様な疾患の診断や治療への臨床応用が期待されている。本研究の最終目標は、これまで不明であったMRONJのバイオマーカーや新規治療ターゲットの発見に繋げ、現在においても多くの臨床家が難渋しているMRONJの診断や治療に革新的な一歩をもたらすことである。
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| 研究成果の概要 |
本研究は薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)におけるエクソソーム（EV:細胞外小胞）の関与による基礎的知見を見出し、発症メカニズムおよび病態の解明を目的とした。破骨細胞培養上清よりEVを単離し、EV中のmiRNAを抽出しmiRNA-seq解析を行ったところ、ZA添加群にてmiR-146a-5pおよびmiR-322-3pの発現の上昇を認めた。また、破骨細胞マーカーの一つであるTraf6は、miR-146a-5pの候補標的遺伝子として同定された。ZAを添加した破骨細胞由来EVは、破骨細胞の機能および骨吸収において重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、miR-146a-5pと322-3pが破骨細胞機能を抑制し、Traf6はmiR-146a-5pの標的遺伝子である可能性を示しました。よって、破骨細胞EV由来のmiR-146a-5pと322-3pがMRONJの発症に重要な役割を果たしていることを示唆しています。これらのmiRNAやEVは、将来的にMRONJのバイオマーカーや新規治療ターゲットとなる可能性があると考えています。
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