| 研究課題/領域番号 |
22K10243
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
森田 知里 大阪大学, 大学院歯学研究科, 招へい教員 (50754727)
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| 研究分担者 |
黒坂 寛 大阪大学, 大学院歯学研究科, 准教授 (20509369)
犬伏 俊博 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (30550941)
伊藤 慎将 大阪大学, 大学院歯学研究科, 助教 (40633706)
山城 隆 大阪大学, 大学院歯学研究科, 教授 (70294428)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 遺伝子検査 / 非症候型原発性萌出不全 / 先天異常 / 遺伝子異常 / 非症候性原発性萌出不全 / 咬合異常 / 臼歯部開咬 / PFE |
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| 研究開始時の研究の概要 |
シグナル伝達を制御するRas/MAPKシグナルの変異により引き起こされる遺伝的症候群であるRas病(RASopathy)からヒントを得て、PFEの原因遺伝子がPTH1Rのみではなく、PTHシグナリング関連遺伝子にも含まれる可能性を見出し、PFEの重症度や矯正治療への反応性と原因遺伝子の相関に着目するという発想に至った。当科ではすでにいくつかの歯科疾患に関連した遺伝子を抽出した、より安価に検出できるパネル検査の構築を終えている。これを基盤にPFEの原因遺伝子を特定することで、病態と治療予後を遺伝学的に紐づけして把握することで治療の必要性や予後判定に有用となる基準の確立を目指す。
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| 研究実績の概要 |
臼歯部の開咬を主徴とする非症候型原発性萌出不全 (Primary failure of eruption; PFE)は1981年に報告され、2008年には原因遺伝子として副甲状腺ホルモン受容体１ (Parathyroid hormone receptor 1: PTH1R)が同定された疾患である。臼歯部開咬に伴い、著しい咀嚼障害が生じ、治療において矯正治療は中心的役割を担う。しかし、萌出障害を有する歯の一部が矯正力に反応しないことが知られており、画一的な低位歯の牽引処置を適用するには注意が必要である。また、昨年度よりPTH1Rの下流分子であるGNASの遺伝子異常に起因する偽性副甲状腺機能低下症に対する矯正治療が保険収載された。
本研究はPFE関連遺伝子がすべて同定されていない可能性を見出し、PFEの病態や矯正治療経過の違いが原因遺伝子に起因するものであると仮定し、この相関を明らかにし、治療法のガイドライン確立を目標とした。PFEが疑われる患者にスクリーニングとして遺伝子検査を行う一方、検出された原因遺伝子と治療結果を紐づけしたデータを蓄積し、適切な診断・治療法の選択に指針となるガイドラインを確立し、確定診断に利用可能なパネル検査の構築を図ることを目指した。
昨年度、口腔領域に特化した先天異常の原因遺伝子を含んだパネル検査を構築しこれを利用して、現在、PFEを発症している１家系 ３名と孤発症例１名、非症候性部分無歯症の患者13名について遺伝子解析を終えた。PTH1Rにて変異が見られなかった症例において疾患原因遺伝子の絞り込みを行ったが、新規原因遺伝子の同定には至っていない。しかし、PTH1Rの変異が見られなかった症例では矯正力に対し歯牙移動が見られることもあり、何らかの遺伝子型・表現型相関がみられることが示唆された。今後、症例数を増やして検討していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね予定通りである。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、他機関とも協力し、症例数を増やして検討していく予定である。
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