| 研究課題/領域番号 |
22K10272
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 広島大学 |
|---|
研究代表者 |
廣瀬 尚人 広島大学, 病院(歯), 講師 (50611935)
|
|---|
| 研究分担者 |
谷本 幸太郎 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20322240)
矢野下 真 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (20823199)
國松 亮 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (40580915)
麻川 由起 (丹根由起) 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (50526241)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
|
|---|
| キーワード | 特発性下顎頭吸収 / エストロゲン / NFAT / 顎関節症 / 軟骨細胞 / タモキシフェン / １１Ｒ－ＶＩＶＩＴ / 変形性顎関節症 / 機械的負荷 / NFATC / 軟骨組織 / 骨組織 / 下顎頭 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
特発性下顎頭吸収（Idiopathic Condylar Resorption : ICR）は、下顎頭の吸収性変化を短期間で生じる難治性疾患で、女性の罹患率が優位に高い特徴があります。発症すると咬合の崩壊および顔貌の変形を生じ、現在のところ治療法も予防法も存在しません。申請者らはこれまでの研究で明らかにしたカルシニューリン－NFATCを介した軟骨破壊メカニズムに加え、エストロゲン受容体－NFATの相互作用がICR発症に強く関与していると考えている。そこでICRに対しNFAT活性を特異的に抑制する11R-VIVITと抗エストロゲン薬タモキシフェンの併用療法の確立を目指した研究計画を立案した。
|
| 研究成果の概要 |
特発性下顎頭吸収（ICR）は原因不明の難治性疾患である。我々はICRにおける下顎頭の骨軟骨破壊の原因に機械的刺激から惹起されたCaNーNFATシグナルにあると考えた。さらに骨の恒常性に重要なエストロゲンの分泌阻害も同時に影響していると考え、この両者が関連する下顎頭破壊のメカニクスを解明することを目的とした。軟骨細胞を用いた検討により、機械的負荷によって惹起された炎症はエストロゲンにより抑制され、それに関連する機序はエストロゲン受容体αとβで異なっていた。さらに、機械的負荷によりNFATシグナルの核内移行が抑制されていたが、11R-VIVITを用いた治療薬としての検討までは到達できなかった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本申請研究は、現在発症メカニクスが全く不明である特発性下顎頭吸収（ICR）の発症機構を解明することを目的としたものである。本疾患は原因不明に下顎頭の吸収を生じる疾患で、咬合不全を引き起こすが、治療法も予防法も存在しない。今回の結果より、ICRにおける軟骨破壊メカニクスにおいてエストロゲンの機能不全が疑われるとともに、エストロゲン受容体の種類によっても機能が異なる可能性が示唆された。今後NFATをターゲットとした治療薬の検討に進みたいと考える。
|
