| 研究課題/領域番号 |
22K10273
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
麻川 由起 (丹根由起) 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (50526241)
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| 研究分担者 |
谷本 幸太郎 広島大学, 医系科学研究科(歯), 教授 (20322240)
矢野下 真 広島大学, 医系科学研究科(歯), 助教 (20823199)
國松 亮 広島大学, 医系科学研究科(歯), 准教授 (40580915)
廣瀬 尚人 広島大学, 病院(歯), 講師 (50611935)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | Semaphorin3A / 顎関節 / Nrp-1 / Sema3A / 下顎頭軟骨 / 成長発育 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
下顎後退症は、先天的あるいは後天的な下顎骨の成長不全の結果生じる顎顔面形態の一様相であるが、この形態変化を決定する要因は不明な点が多い。これまでの研究結果より、Sema3A が培養軟骨細胞の初期分化段階で高発現し、Aggrecan やⅡ型コラーゲン発現を増加させることを明らかとした。Sema3A は軟骨の初期分化を促進している可能性が考えられるものの、その詳細なメカニズムは不明である。本研究は、Sema3A による下顎頭軟骨分化促進メカニズムを検証するとともに、Sema3Aの下顎後退症に対する新規治療法としての応用を最終的な目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、 Semaphorin3A (Sema3A)に着目し、Sema3A による下顎頭軟骨分化促進メカニズムを検証することを目的とした。
まず、Sema3A による Sox9 発現に対するSema3A レセプター(Nrp-1) の関与について検証したところ、Sema3AによるSox9遺伝子発現促進機構はNrp-1を介している可能性が示唆された。 また、下顎頭軟骨組織ではSema3A、NRP-1およびPLXNA1の発現が増殖軟骨細胞層から前肥大軟骨細胞層にかけて認められ、下顎頭軟骨組織のSema3Aタンパク濃度は週齢が増加するにつれて有意に減少することが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、 Semaphorin3A (Sema3A)に着目し、Sema3A による下顎頭軟骨分化促進メカニズムを検証することを目的とした。本研究により、Sema3AはSema3A受容体(Nrp-1)とAktのリン酸化を介して、Sox9およびⅡ型コラーゲン発現を促進していることが明らかとなった。したがって、Sema3Aの発現調整およびNrp-1の活性化は下顎後退症などの成長障害の治療につながるものと考えられる。
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