| 研究課題/領域番号 |
22K10282
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分57070:成長および発育系歯学関連
|
|---|
| 研究機関 | 松本歯科大学 |
|---|
研究代表者 |
中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (90278177)
|
|---|
| 研究分担者 |
中村 浩志 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (00278178)
小出 雅則 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (10367617)
中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (20350829)
宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
大須賀 直人 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (80247535)
山下 照仁 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 准教授 (90302893)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
|
|---|
| キーワード | 破骨細胞 / 骨芽細胞 / 骨代謝カップリング / 骨吸収 / 骨形成 / Siglec-15 / 骨粗鬆症 / 小児の成長発育 / RANKL / M-CSF / Siglec15 / RNA-Seq / 細胞増殖 / 細胞周期 / 続発性骨粗鬆症 / OPG / PTH |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
小児の成長発育過程やメカニカルストレスが関与する歯科矯正治療による骨リモデリングの際に、破骨細胞が発現する免疫受容体であるSiglec-15 がどのような役割を果たしているかを解明する。これまで、骨吸収を抑制しつつ骨形成を促進できる骨粗鬆症治療薬の開発は成功していない。骨吸収抑制活性を有する Siglec-15抗体に骨形成促進作用があることを我々が発見したことが、最大の独自性である。
|
| 研究成果の概要 |
Siglec-15抗体を正常マウスおよび骨粗鬆症を呈するオステオプロテゲリン（OPG）遺伝子欠損マウスに毎週1回投与した。30日目の骨組織を観察したところ、正常マウスにおける骨量増加作用およびOPG欠損マウスにおける骨粗鬆化の改善傾向が認められた。副甲状腺ホルモン（PTH）による治療後のフォローアップ薬としてのSiglec-15中和抗体の効果を検討した。Siglec-15抗体は、骨吸収と骨形成を抑制し骨強度の維持につながった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
破骨細胞の分化と骨吸収機能の分子機構の解明により、RANKL中和抗体やスクレロスチン中和抗体といった新たな骨吸収抑制剤が開発されてきた。小児に対する骨吸収抑制薬投与は、骨密度を増加させるが、骨質の低下を招くとされる。のような中、骨吸収とカップリングして骨形成を促進する薬剤の開発が望まれている。Siglec-15の作用メカニズム解析に関する本研究成果は、成長発育期続発性骨粗鬆症治療におけるSiglec-15抗体薬の開発に寄与する可能性がある。
|
