| 研究課題/領域番号 |
22K10294
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分57080:社会系歯学関連
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| 研究機関 | 九州歯科大学 |
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研究代表者 |
辻澤 利行 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (60265006)
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| 研究分担者 |
松原 琢磨 九州歯科大学, 歯学部, 准教授 (00423137)
永野 健一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 助教 (60834348)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2026年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2025年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 活性酸素種 / 抗酸化作用 / 骨芽細胞分化 / フラボノイド / ビグナシアニジン / ノビレチン / 骨芽細胞 / 歯周病 / 骨粗しょう症 / 骨再生医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
活性酸素種（ROS）シグナルが過剰に活性化すると骨再生を抑制する．しかし，組織再生の過程ではROSの生成に関わる多様な遺伝子が発現し，適切なROSシグナリング活性化が必須であり，ROSは必ずしも悪者ではない．また，骨再生が起こる場，“骨組織の種類”や骨再生をつかさどる“細胞の種”の相違を考慮した研究はほとんどない．そこで本研究では，骨再生過程におけるROSシグナルの挙動を正確にモニタリングする．さらに，われわれが新規に同定したフラボノイドの骨再生能に対する効果を同定し，ROSシグナルの適切な制御による新たな骨再生医療の確立を目指す．
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| 研究実績の概要 |
骨再生（形成）をつかさどる骨芽細胞は間葉系幹細胞から分化し，自身が産生した骨基質の中に潜り込み，骨細胞となる．生体を構成する細胞は酸素を取り込み，化学的反応性を利用してミトコンドリア内でエネルギー代謝行うことにより生命活動を営んでいる．そしてこの代謝過程で活性酸素（reactive oxygenspecies; ROS）が発生する．ROSは“酸化ストレス”と呼ばれる生体損傷をもたらし，迷惑な物質として認識されている（Harman DJ et al., 1956）．ROSシグナルが過剰に活性化すると間葉系幹細胞は骨芽細胞ではなく，脂肪細胞へと分化してしまうため（Atashi F et al., 2015），再生医療を含めさまざまな状況で抗酸化物質の有用性が示されている，しかしながら，組織再生の過程ではROSの生成に関わる多様な遺伝子が発現し，適切なROSシグナリング活性化とそれに誘導される適切な炎症反応が必要である（Ferrarelli LK et al., 2013）．実際に骨再生過程でも低レベルのROSシグナルは骨芽細胞分化を促進する（Atashi F et al., 2015）．従って，ROSを一方的に悪者と見なすことなく，骨再生過程に必須のROSシグナリングを正確にモニタリングし，ROSシグナルの適切な制御による骨再生医療を目指す必要性がある．これまで，ROSの制御因子としてビグナシアニジンとノビレチンという２つのフラボノイドに着目して研究を行ってきた．ビグナシアニジンとノビレチンはともに間葉系幹細胞の骨芽細胞分化を促進した．特に，ノビレチンはNF-kBシグナルを抑制することで骨芽細胞分化を促進するメカニズムを見出すことができた．さらにミツバチ関連素材のローヤルゼリーを用いて，間葉系幹細胞を前処理すると，抗酸化作用を通じて骨芽細胞分化が制御されることがわかった．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
すでに関連する研究成果を２本の論文としてアクセプトさせているために研究の進捗状況は順調であると考えている．
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| 今後の研究の推進方策 |
ローヤルゼリーはさまざまな化合物の混合物であり，今後は抗酸化作用を誘導する化合物の同定を行っていく予定である．
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