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Fusobacterium nucleatum感染による口腔癌病態の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K10342
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分57080:社会系歯学関連
研究機関徳島大学

研究代表者

萩田 浩子  徳島大学, 技術支援部蔵本技術部門, 技術専門職員 (30512123)

研究分担者 山村 佳子  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (00581406)
工藤 保誠  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (50314753)
吉田 賀弥  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 准教授 (60363157)
毛利 安宏  徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 講師 (80464353)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワードFusobacterium nucleatum / 口腔癌
研究開始時の研究の概要

Fusobacterium nucleatum(F. n)は口腔に常在するグラム陰性嫌気性菌で、プラークの形成に起因し歯周病を引き起こすkey bacteriaである。F. nが大腸癌の発生・進展に関与することが報告されているが、口腔癌との関わりは未だ明らかにされていない。申請者らは、F. nが上皮系性質から部分的に間葉系性質に転換するpartial-EMTを誘導することにより、浸潤能を亢進させることを明らかにしている。そこで、本研究では、口腔癌症例におけるF. n感染と臨床病態との相関およびF. nによる口腔癌細胞のpartial-EMT誘導の分子機構を明らかにする。

研究実績の概要

Fusobacterium nucleatum(F. n)は口腔に常在するグラム陰性嫌気性菌で、プラークの形成に起因し歯周病を引き起こすkey bacteriaである。F. nが大腸癌の発生・進展に関与することが報告されているが、口腔癌との関わりは未だ明らかにされていない。研究代表者らは、F. nが上皮系性質から部分的に間葉系性質に転換するpartial-EMTを誘導することにより、浸潤能を亢進させることを明らかにしている。そこで、本研究では、口腔癌症例におけるF. n感染と臨床病態との相関およびF. nによる口腔癌細胞のpartial-EMT誘導の分子機構を明らかにする。
本年度は、昨年度に引き続き、口腔癌患者からF. nを分離培養し、合計12症例からF. nを分離培養した。興味深いことに、正常舌組織からは検出されず、癌組織のみから分離できた。さらに、腫瘍深部からF.nが採取することができた。10症例を対象に、口腔細菌叢解析を次世代シークエンサーにより行なったところ、①口腔癌組織において、正常組織に比べて細菌叢の多様性がみられること、②亜型では、F.n. vincentiが高率に検出されることが明らかになった。現在、口腔癌患者分離したからF. nに対して、特異的プライマーを作成して、亜型の解析を行なっている。
また、昨年度から進めているRNAシークエンスデータから、F. nのゲノムのコンタミネーションを調べる方法により、F. nの感染と臨床病態との関連を引き続き、継続して解析を行なっている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

口腔癌患者からのFusobacterium nucleatumの分離培養を12症例まで増やすことができ、さらに細菌叢解析を実施できた。in silico解析も進めており、おおむね順調に研究が進んでいる。

今後の研究の推進方策

今後は、さらに口腔癌患者からのF. n分離培養を進め、口腔細菌叢解析とともに、分離したF.n.のゲノム解析を次世代シークエンサーにより行う予定である。さらに、口腔癌患者から分離したF.n.の亜型をPCRにより解析し、口腔癌の病態とF.n.の亜型との関連を調べる予定である。
また、RNAシークエンスデータから、F. nのゲノムのコンタミネーションを調べる方法により、F. nの感染と臨床病態との関連を引き続き、継続して解析を行う予定である。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2024 2023 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [国際共同研究] Saveetha Dental College(インド)

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Involvement of TGFBI-TAGLN axis in cancer stem cell property of head and neck squamous cell carcinoma2024

    • 著者名/発表者名
      Sarubo Motoharu、Mouri Yasuhiro、Moromizato Akira、Yamada Azusa、Jin Shengjan、Shao Wenhua、Hagita Hiroko、Miyoshi Keiko、Kudo Yasusei
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 6767-6767

    • DOI

      10.1038/s41598-024-57478-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of the OTUB1‐YAP1 axis in driving malignant behaviors of head and neck squamous cell carcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Jin Shengjian、Tsunematsu Takaaki、Horiguchi Taigo、Mouri Yasuhiro、Shao Wenhua、Miyoshi Keiko、Hagita Hiroko、Sarubo Motoharu、Fujiwara Natsumi、Qi Guangying、Ishimaru Naozumi、Kudo Yasusei
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 12 号: 24 ページ: 22156-22169

    • DOI

      10.1002/cam4.6735

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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