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脳卒中後の日常生活動作の障害に関連する予後規定因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K10386
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58010:医療管理学および医療系社会学関連
研究機関九州大学

研究代表者

入江 芙美  九州大学, 医学研究院, 助教 (30930747)

研究分担者 松尾 龍  九州大学, 医学研究院, 教授 (60744589)
北園 孝成  九州大学, 医学研究院, 教授 (70284487)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード脳卒中 / 予後 / Stroke / ADL / Prognosis / Predictor
研究開始時の研究の概要

急性期脳卒中患者を対象とした大規模かつ網羅的な疾患コホート研究である「Fukuoka Stroke Registry:FSR」のデータベースを活用し、脳卒中発症後の日常生活動作(ADL)の障害に関連する予後規定因子を解明することを目指す。具体的には、脳卒中患者の発症5年後までのADLの状況について評価し、発症前の状況、入院時の臨床所見・検査結果、入院中の急性期治療の内容といった情報と併せて解析することで、脳卒中患者の長期機能予後に影響する因子を見出すことを目指す。これにより、脳卒中患者のADL改善にむけて対策を進める上でのターゲットが明らかになるものと期待される。

研究実績の概要

我が国において、脳卒中は介護が必要となった原因疾病の第2位であり、高齢化の進展に伴って今後さらに脳卒中患者数が増加することが見込まれる中、脳卒中後の日常生活動作(ADL)の障害が大きな課題となっている。
そこで我々は、急性期脳卒中患者を対象とした大規模縦断的疾患コホート研究である「Fukuoka Stroke Registry:FSR」のデータベースを活用し、脳卒中発症後のADLの障害に関連する予後規定因子を解明することを目指して、研究を進めている。
具体的には、脳卒中患者の発症5年後までの予後を追跡し、ADLの状況についてmodified Rankin Scale (mRS)スコアで評価した。また、発症前の状況、入院時の臨床所見・検査結果、入院中の急性期治療の内容といった、機能予後に関連すると考えられる項目について、欠損値や異常値を確認し、データクリーニングを行った。さらに、構築したデータセットを用いて解析を行い、年齢や性別といった基本的患者属性が、独立して長期機能予後不良(mRSスコア高値)に関連していることを見出した。特に、高齢の女性で機能予後が不良であることが示唆されている。そのため、今後は、高齢女性の長期機能予後が不良となる要因について解析を行い、機能低下を予防するためのターゲットポイントについての提言につなげたいと考えている。
加えて、機械学習手法を用いた、長期機能予後に関連する因子の網羅的探索を行っており、今後は、網羅的探索によって見出された因子が、機能予後予測モデルの予測精度向上にどの程度寄与しているのかについて、詳細な検討を行う予定である。特に、入院時の神経学的所見や血液・尿検査結果など、FSRのデータベースに収載されている精緻な臨床情報を駆使することで、機能予後を規定する因子について新たな知見を得ることができるものと考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の計画どおり、令和4年度及び5年度は、急性期脳卒中患者を対象とした大規模縦断的疾患コホート研究である「Fukuoka Stroke Registry:FSR」に登録されている患者について、発症後毎年の予後に関するデータを収集した。予後に関しては、死亡、脳卒中再発といった情報に加えて、機能予後評価のためにmodified Rankin Scale (mRS)スコアを記録している。また、FSRデータベースに収載されている発症前のADLの状況、既往歴/合併症、入院時の臨床所見/血液・尿検査結果、入院中の臨床所見の変化、退院時の臨床所見といった各項目に関し、欠損値や異常値についての確認等、データクリーニングを行った。これにより、脳卒中後の長期の機能予後に関する情報と、機能予後に関連すると考えられる予後規定因子の情報とを含んだ、網羅的かつ精緻なデータセットが構築された。
次に、計画に沿って、年齢や性別といった基本的な患者属性が、脳卒中後の機能予後にどのように影響するかについて、線形回帰手法を用いて解析を進めた。これまでの解析により、高齢者及び女性において長期機能予後が悪いことが示唆されている。加えて、尿タンパクや糸球体濾過量といった腎機能の指標と、脳卒中後の再発や死亡といったリスクとの関連を示唆する結果も得られている。
さらに、機械学習手法を用いた解析を行ったところ、入院時血液検査データのうち凝固線溶系や炎症に関連する項目が、高頻度に、予後予測モデルの中に含まれていることが確認された。今後は、これらの項目を入れることで、どれだけ予後予測モデルの精度が向上するのかを吟味していく必要があると考えている。
このように、研究は計画どおりに進んでおり、これまでの二年間で、既に一定の成果を挙げたと考えている。

今後の研究の推進方策

今後は、予後追跡調査の結果を追加し、解析に用いるデータセットをより充実させた上で、高齢女性の長期機能予後不良の要因について、より詳細に検討を行っていく。また、Body Mass Index(BMI)や腹囲といった肥満関連指標や、急性期の体温及び血圧変化といった項目についても、予後への影響について検討を深めていく予定である。
加えて、機械学習手法を用いた、長期機能予後不良と関連する因子の網羅的探索を継続する。機械学習手法では、非線形の関係性についても解析することが可能であり、U-shape、L-shapeといった形の用量反応関係も把握できると期待される。機械学習手法によって、入院時の生理学的・神経学的所見や血液・尿検査結果などの臨床情報を網羅的に解析することで、これまでの線形回帰手法では捉えられなかった長期機能予後に関連する因子の解明につながるものと考えている。ただし、機械学習手法により選定された因子については、機能予後に影響するメカニズムがはっきりしていないものもあることから、機能予後予測モデルの精度向上にどの程度、寄与するのかについて吟味し、脳卒中治療の臨床において、その因子がもつ意義について十分に考察する必要がある。
こういった解析・検討を進め、最終的には、脳卒中後のADL低下を予防するためにターゲットとすべきポイントについて提言できればと考えている。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 3件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件)

  • [雑誌論文] Poststroke Clinical Outcomes in Comparison With Conventional Prognostic Scores: Multicenter, Hospital-Based Observational Study2024

    • 著者名/発表者名
      Fumi Irie, Koutarou Matsumoto, Ryu Matsuo, Yasunobu Nohara, Yoshinobu Wakisaka, Tetsuro Ago, Naoki Nakashima, Takanari Kitazono, Masahiro Kamouchi
    • 雑誌名

      JMIR AI

      巻: 3 ページ: e46840-e46840

    • DOI

      10.2196/46840

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between abdominal adiposity and clinical outcomes in patients with acute ischemic stroke2024

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka Kayo、Matsuo Ryu、Irie Fumi、Wakisaka Yoshinobu、Ago Tetsuro、Kamouchi Masahiro、Kitazono Takanari、on behalf of the Fukuoka Stroke Registry Investigators
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 19 号: 1 ページ: e0296833-e0296833

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0296833

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Body temperature in the acute phase and clinical outcomes after acute ischemic stroke2024

    • 著者名/発表者名
      Mezuki Satomi、Matsuo Ryu、Irie Fumi、Shono Yuji、Kuwashiro Takahiro、Sugimori Hiroshi、Wakisaka Yoshinobu、Ago Tetsuro、Kamouchi Masahiro、Kitazono Takanari、on behalf of the Fukuoka Stroke Registry Investigators
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 19 号: 1 ページ: e0296639-e0296639

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0296639

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between decreases in serum uric acid levels and unfavorable outcomes after ischemic stroke: A multicenter hospital-based observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kuniyuki、Ueki Kana、Matsuo Ryu、Kiyohara Takuya、Irie Fumi、Wakisaka Yoshinobu、Ago Tetsuro、Kamouchi Masahiro、Kitazono Takanari、on behalf of the Fukuoka Stroke Registry Investigators
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 18 号: 6 ページ: e0287721-e0287721

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0287721

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-linear association between body weight and functional outcome after acute ischemic stroke2023

    • 著者名/発表者名
      Wakisaka Kayo、Matsuo Ryu、Matsumoto Koutarou、Nohara Yasunobu、Irie Fumi、Wakisaka Yoshinobu、Ago Tetsuro、Nakashima Naoki、Kamouchi Masahiro、Kitazono Takanari
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 8697-8697

    • DOI

      10.1038/s41598-023-35894-y

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Decreased Estimated Glomerular Filtration Rate and Proteinuria and Long-Term Outcomes After Ischemic Stroke: A Longitudinal Observational Cohort Study2023

    • 著者名/発表者名
      Ueki Kana、Matsuo Ryu、Kuwashiro Takahiro、Irie Fumi、Wakisaka Yoshinobu、Ago Tetsuro、Kamouchi Masahiro、Kitazono Takanari、on behalf of the Investigators for Fukuoka Stroke Registry
    • 雑誌名

      Stroke

      巻: Online ahead of print 号: 5 ページ: 1268-1277

    • DOI

      10.1161/strokeaha.122.040958

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sex Differences in Long-Term Functional Decline after Ischemic Stroke: A Longitudinal Observational Study from the Fukuoka Stroke Registry.2023

    • 著者名/発表者名
      Irie F, Matsuo R, Nakamura K, Wakisaka Y, Ago T, Kitazono T, Kamouchi M; Fukuoka Stroke Registry Investigators.
    • 雑誌名

      Cerebrovasc Dis

      巻: - 号: 4 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1159/000526940

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Modification of the effects of age on clinical outcomes through management of lifestyle-related factors in patients with acute ischemic stroke.2023

    • 著者名/発表者名
      Ohya Y, Matsuo R, Sato N, Irie F, Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T; Investigators for Fukuoka Stroke Registry.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 446 ページ: 120589-120589

    • DOI

      10.1016/j.jns.2023.120589

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Causes of ischemic stroke in young adults versus non-young adults: A multicenter hospital-based observational study.2022

    • 著者名/発表者名
      Ohya Y, Matsuo R, Sato N, Irie F, Nakamura K, Wakisaka Y, Ago T, Kamouchi M, Kitazono T; Investigators for Fukuoka Stroke Registry.
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 17 号: 7 ページ: e0268481-e0268481

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0268481

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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