研究課題/領域番号 |
22K10494
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
宗綱 栄二 藤田医科大学, 医学部, 助教 (30600431)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | フルクトース / オルガノイド / iPS |
研究開始時の研究の概要 |
栄養因子による疾患発症の分子機構として,塩基配列の変化によらないエピゲノム変化の関与が注目されている。しかし多くの研究は、病気になった組織での解析であり、病気が起きた結果を見ているにすぎない。そこで本研究では、栄養要因によって生じる疾患発症の、ごく初期のエピゲノム変化の役割を明らかにする。ヒトiPS-オルガノイドという従来の栄養学分野には無い手法を用いて、ヒト代謝系におけるフルクトースの悪影響を解析する。
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研究実績の概要 |
フルクトースは天然甘味料として清涼飲料水や加工食品に広く使用されている。ここ数十年で消費量は飛躍的に増加し、代謝疾患の発症要因になることが指摘されている。しかし、その詳細な分子機構については不明な点が多く、予防や治療の観点から解明が強く求められている。 近年、栄養因子による疾患発症の分子機構として,塩基配列の変化によらないエピゲノム変化(DNAメチル化やヒストン修飾など)の関与が注目されている。申請者もフルクトースの悪影響について、エピゲノムの視点からアプローチしてきた。そして、肝臓における代謝異常について、脂肪酸異化作用を担う遺伝子にDNAメチル化異常を報告してきた。 しかし、これら結果は、フルクトース暴露により病気になった組織での解析であり、病気が起きた結果を見ているにすぎない。つまり、病気を形成していく過程において、DNAのメチル化の役割は不明である。正しく発症の分子機構を解明するには、病気になってから組織を研究するのではなく、正常な組織が変化していくメカニズムを研究する必要がある。そこで本研究ではオルガノイドを用いる。 2022年度はヒトiPSオルガノイドの作成が安定しないため、ラット肝臓オルガノイドを用いて予備的検討を行った。ラット肝臓オルガノイドにオレイン酸を48時間作用させ遺伝子発現を解析したところ、FASNやPPARAなどの遺伝子発現に変動が見られた。これらの遺伝子は生体内においてもオレイン酸での変動が報告されている。このことからオルガノイドでも生体の反応が観察されることがわかった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
ヒトiPSオルガノイドの作成が不安定であるため
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今後の研究の推進方策 |
iPSオルガノイド作成が改善され次第、フルクトースの影響を解析する。解析方法としては遺伝子発現、エピゲノム解析、タンパク発現解析を予定している。
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