| 研究課題/領域番号 |
22K10498
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 産業医科大学 |
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研究代表者 |
清水 少一 産業医科大学, 医学部, 講師 (10892804)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | マラリア / コラーゲン誘導関節炎 / 関節リウマチ / 関節炎 / 気管支喘息 / 衛生仮説 / 免疫疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
衛生環境が向上した先進諸国では自己免疫疾患やアレルギー疾患の増加が報告されているが、その理由について「途上国の非衛生的な環境では病原体への適度な曝露が免疫系を正常に保っているが、先進国ではそれが失われたため免疫疾患が増加している」という「衛生仮説」が知られている。マラリアは熱帯の途上国において一般的な最も重要な感染症の１つであるが、本仮説との関連は全く不明である。本研究では自己免疫疾患やアレルギー疾患の動物モデルに対するマラリア感染の影響を解析することにより、衛生仮説におけるマラリアの意義を実験的に検証しその機構を解明する。
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| 研究実績の概要 |
前年度の研究で、ネズミマラリア原虫Plasmodium yoelii 17X（Py）感染マウスにおいて、関節リウマチの動物モデルであるコラーゲン関節炎（CIA）の発症がIL-10KOマウスでも抑制されることが明らかとなった。
当年度は、実験条件の検討と免疫学的機構の解析を行った。IL-10KOマウスにコラーゲンを免疫して1週間後にPy感染をさせることで再現よくCIAの抑制を観察できた。感染群と対照群で関節炎の差があきらかな免疫3週間後にサンプリングを行い、脾細胞のT細胞由来のサイトカインを測定した所、関節炎促進性サイトカイン（IL-17, TNF-a）の産生抑制とともに関節炎抑制性サイトカイン（IFN-g, IL-4, IL-27）の産生抑制が観察された。これらの変動は野生型マウスで観察された結果と一致した。一方、血清中の抗コラーゲンIgG抗体はIgG, IgG1, IgG2aすべてで感染群と対照群で有意な差を認めなかった。このことからサイトカインの抑制についてはIL-10が不要であり、自己抗体の抑制にはIL-10が必要と考えられ、PyによるCIA抑制には複数の経路が介在している可能性が考えられた。
これまでの結果を各学会で報告した。また論文についても準備中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
CIAについては、IL-10KOマウスの飼育がうまくいかない時期もあり、一時的に遅れたものの、発表可能な結果を蓄積できており、概ね進捗は良好である。
一方、喘息モデルについては、前年度判明した病理組織像の変化を裏付ける実験条件を検討しており、若干の遅延が見られる。
総合して、おおむね順調な進展と評価した。
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| 今後の研究の推進方策 |
CIAについては、蓄積したデータの論文報告を準備しつつ、T細胞以外の因子について解析やIFN-gKOマウスを用いた実験を計画し、PyによるCIA抑制機構の解明を目指す。
喘息モデルについては実験条件の検討を進め、免疫学的な裏付けとともに研究発表を行う方針とする。
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