| 研究課題/領域番号 |
22K10513
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
坂部 貢 千葉大学, 予防医学センター, 特任教授 (70162302)
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| 研究分担者 |
立道 昌幸 東海大学, 医学部, 教授 (00318263)
遠藤 整 東海大学, 医学部, 准教授 (10550551)
清島 大資 東海大学, 医学部, 講師 (80756370)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | スルホキサフロル / マウス / 精巣 / ニコチン性アセチルコリン受容体 / ネオニコチノイド / フルピラジフロン / 神経 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ネオニコチノイド系農薬（NN）と同様にフルピラジフロンおよびスルホキサフロルの作用機序は、昆虫のニコチン性アセチルコリン受容体にアゴニスト作用をもつ事によって、神経を異常興奮させる事で害虫を駆除しており、種選択性でヒトには安全であるとされている。申請者らはNNをマウスに投与した実験を行い、中脳に蓄積しやすい事、造精機能やテストステロン合成酵素のmRNA発現量が低下する事などをすでに発表している。NNと同様の毒性があると考えられるフルピラジフロンおよびスルホキサフロルをマウスに投与し、精巣や神経に与える影響を検討し、標的害虫以外の生物にとって安全かどうかの検討する。
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| 研究実績の概要 |
現在、殺虫剤として世界中で汎用されているネオニコチノイド系農薬（NN）と同様の昆虫（標的害虫）のニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）に強いアゴニスト作用をもつスルホキサフロルが近年開発され、普及しつつある。nAChR は神経系、生殖器系、消化器系、免疫系をはじめ多臓器に発現している事から、NNと同様にスルホキサフロルは標的害虫以外の生物に対して悪影響を与えることが予想されるが、性成熟期前後に焦点をあて、ラットやマウスなどの実験動物で検討した報告はない。そこで、2022年度は、申請者らは性成熟後の雄マウスにスルホキサフロルを投与し、精巣や下垂体に与える影響を検討した。10週齢ICRマウスを用いて、スルホキサフロルを水道水に溶かし自由飲水させる実験群を3群および水道水のみ自由飲水させるコントロールの1群に、合計4群に分け、4週間および8週間後に安楽死させ、精巣を深麻酔下で摘出し、形態学的および生化学的に評価した。自由摂取の為、実際の実験群は約10, 100, 200mg/kgの3群になった。体重や精巣重量はコントロールと比較し変化しなかった。また、精巣の組織学的観察ではコントロール像と比較し変わらなかった。さらに、精巣のLegdig細胞、Sertoli細胞、生殖細胞、アポトーシス因子、抗酸化酵素因子、酸化物質因子のmRNAおよび下垂体のLHやFSHのmRNAはコントロールと比較し変化しなかった。2023年度は、前年度の濃度群で形態学的および分子生物学的に変化がなかったことから、濃度を増やして、2022年度と同様の実験を行った（約500mg/kg）。しかしながら、2022年度の実験で解析を行った全ての項目でコントロールと比較し、有意差はなかった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
殺虫剤として世界中で汎用されているネオニコチノイド系農薬と同様の昆虫（標的害虫）のニコチン性アセチルコリン受容体（nAChR）に強いアゴニスト作用をもつスルホキシイミン（原体名：スルホキサフロル）は標的害虫以外の生物に対して悪影響を与えることが予想される。しかしながら、nAChRも発現している精巣に焦点をあてラットやマウスなどの実験動物で検討した報告はない。2022年度の投与により、さらに濃度を上げて投与しても、マウス精巣や下垂体に対して毒性を示さない可能性が示唆された。スルホキサフロルの生殖毒性に関する重要なデータであり、次年度に繋がる結果である。
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| 今後の研究の推進方策 |
2024年度は性成熟前のマウスにスルホキサフロルを投与して生殖毒性の有無を調査する。具体的には10、100、200、500mg/kg付近で自由摂取で投与実験を行い、2022年度および2023年度と同様の実験を行う。
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