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ヘモグロビン糖化の個人差に基づく糖尿病合併症リスク管理指標の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22K10553
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分58030:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含まない
研究機関山梨大学

研究代表者

望月 美恵  山梨大学, 大学院総合研究部, 医学研究員 (40422688)

研究分担者 雨宮 伸  埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (10118903)
菊池 透  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (10240772)
横道 洋司  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (20596879)
武者 育麻  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (40750047)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード血糖管理指標 / GA/HbA1c比 / 糖尿病性合併症 / ヘモグロビンA1c / グリコアルブミン / 重症低血糖 / グリコアルブミン/HbA1c比
研究開始時の研究の概要

ヘモグロビンの糖化されやすさには個人差があり、同じ血糖値でもヘモグロビンA1c(HbA1c)には高い人低い人がいるため、HbA1cは血糖値の管理指標としては不十分である。ヘモグロビンの糖化されやすさを示し、個人内で長期に渡り変動が少ない固有値をもつ指標がグリコアルブミンとHbA1cの比(GA/A1c比)である。
本研究は、1型糖尿病患者のコホートで長期合併症予後調査を行い、HbA1cに加えGA/A1c比を用いることが、血管合併症と重症低血糖をよりよく予測するかを検証し、他のヘモグロビンの糖化されやすさの指標との関係式を求め、GA/A1c比の有用性を示すものである。

研究実績の概要

本研究の目的は、新しい平均血糖指標(adjusted HbA1c,aA1c)を作成し、aA1cが日本人1型糖尿病患者の細小血管・大血管合併症、低血糖の予測指標としてヘモグロビンA1c(HbA1c)より優れていることを明らかにすることである。HbA1cは、糖尿病患者さんの合併症予防の目安だが、同じHbA1c値でも合併症の起こり易さと低血糖の多さには差がある。この個人差を反映した指標が、HbA1cともう一つの血糖管理指標であるグリコアルブミンとの比(GA/HbA1c比)である。HbA1cと患者さん毎固有の値であるGA/HbA1c比とから個人差の要素を取り入れた新しい平均血糖指標(aA1c)を作成した。糖化の個別性を反映したaA1cを規定することは、短期的には低血糖リスク、中長期的には血管合併症リスクと関連すると想定され、臨床現場で有用と考える。
小児インスリン治療研究会患者コホートのデータの固定データを用い、既報のヘモグロビン糖化度の3つの指標、血清蛋白とHbA1cを同時測定した特定集団でのみ求められるglycation gap、持続血糖測定データより求められるHemoglobin Glycation Indexと、GA/HbA1cとの関連よりaA1cを推定し、第56回日本小児内分泌学会学術集会、第67回日本糖尿病学会年次学術集会で「HbA1cとGAから求められ、個人のヘモグロビン糖化度を反映した簡便に求められる血糖管理指標としてaA1cを提案した。その推定式は、aA1c=0.71*HbA1c+1.96*GA/HbA1c-3.46である。」ことを報告し、論文作成中である。aA1cは修正済み個人別推定HbA1c値であり、個人のヘモグロビンの糖化度を考慮せずに、過去のエビデンスに基づき低血糖や高血糖にともなう合併症リスクを推定することが可能になる指標と利用可能と考えている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

新型コロナ感染症流行期、新型コロナウイルス感染症患者への対応と各医療機関の感染対策基準により、小児インスリン治療研究会の会員のデータクリーニング作業部会が開催できなかった。
本研究で検討予定であった小児インスリン治療研究会の第5コホートの登録症例のデータクリーニングが遅れ、未だ固定データセットの提供がなされていない。
そのため、当初検討予定であった登録症例を長期連結した検討を行うことができていない。

今後の研究の推進方策

小児インスリン治療研究会患者コホートの固定済みのデータを用いた検討を進め、現在執筆中の論文のpunrishを果たす。
小児インスリン治療研究会患者コホートのデータクリーニングを、外れ値を用いてより簡便・的確にクリーニングを行っていく。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 2件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Mortality in childhood-onset type 1 diabetes mellitus with onset between 1959 and 1996: A population-based study in Hokkaido, Japan2024

    • 著者名/発表者名
      Matsuura Nobuo、Yokomichi Hiroshi、Ito Yoshiya、Suzuki Shigeru、Mochizuki Mie、on behalf of the Study Group of Long-term Prognosis of Type 1 Diabetes in Hokkaido, Japan
    • 雑誌名

      Diabetology International

      巻: 15 号: 2 ページ: 262-269

    • DOI

      10.1007/s13340-023-00688-0

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Antibiotic prescription for outpatients with influenza and subsequent hospitalisation: A cohort study using insurance data2023

    • 著者名/発表者名
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Lee Joseph Jonathan、Kojima Reiji、Horiuchi Sayaka、Ooka Tadao、Yamagata Zentaro
    • 雑誌名

      Influenza and Other Respiratory Viruses

      巻: 17 号: 11 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1111/irv.13221

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of influenza vaccination or influenza virus infection history with subsequent infection risk among children: The Japan Environment and Children's Study (JECS)2023

    • 著者名/発表者名
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Horiuchi Sayaka、Kushima Megumi、Shinohara Ryoji、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro
    • 雑誌名

      Preventive Medicine

      巻: 173 ページ: 107599-107599

    • DOI

      10.1016/j.ypmed.2023.107599

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【原著】新型コロナウイルス感染症(COVID-19)流行期における 小児発熱外来の現状2023

    • 著者名/発表者名
      西澤 琢磨、望月 美恵、杉田 幸大、佐藤 和正
    • 雑誌名

      山梨医科学雑誌

      巻: 37 号: 1 ページ: 43-48

    • DOI

      10.34429/00005249

    • URL

      https://yamanashi.repo.nii.ac.jp/records/5292

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Focal nodular hyperplasia‐like lesion in a girl with obesity and fatty liver2022

    • 著者名/発表者名
      Mochizuki Mie、Nakayama Yasuhiro、Sato Kazumasa、Inukai Takeshi
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 64 号: 1

    • DOI

      10.1111/ped.15392

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gestational age, birth weight, and perinatal complications in mothers with diabetes and impaired glucose tolerance: Japan Environment and Children’s Study cohort2022

    • 著者名/発表者名
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 6 ページ: e0269610-e0269610

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0269610

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Association of the incidence of atopic dermatitis until 3 years old with climate conditions in the first 6 months of life: Japan Environment and Children’s Study (JECS)2022

    • 著者名/発表者名
      Yokomichi Hiroshi、Mochizuki Mie、Shinohara Ryoji、Kushima Megumi、Horiuchi Sayaka、Kojima Reiji、Ooka Tadao、Akiyama Yuka、Miyake Kunio、Otawa Sanae、Yamagata Zentaro、on behalf of the Japan Environment and Children’s Study Group
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 5 ページ: e0268204-e0268204

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0268204

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 抗菌薬適正使用山梨プロジェクト前後の救急医療センター抗菌剤処方の推移2024

    • 著者名/発表者名
      望月美恵, 中村誠, 太田正法, 犬飼岳史, 飯島純, 石原俊秀
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ヘモグロビン糖化度の個人差を加味した調整HbA1c値(adjusted HbA1c, aA1c)の提案2024

    • 著者名/発表者名
      望月美恵, 雨宮 伸, 武者育麻, 鈴木 滋, 國米崇秀, 小林浩司, 菅原大輔, 小山さとみ, 小林基章, 松浦信夫, 菊池透
    • 学会等名
      第67回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本の小児思春期1型糖尿病のインスリン治療の現状~小児インスリン治療研究会第5コホート研究より~2024

    • 著者名/発表者名
      菊池透,山本幸代,浦上達彦,川村智行,菊池信行,伊藤善也,望月美恵,志賀健太郎,深見真紀,井原健二,竹本幸司,広瀬正和,横田一郎,杉原茂 孝
    • 学会等名
      第67回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 腎機能障害と高血圧を景気に発見された高Ca血症の1例2023

    • 著者名/発表者名
      桜山 友秀, 澁澤 裕史, 中澤 瑞葉, 田丸 径, 石井 佐綾香, 中村 幸介, 望月 美恵, 内田 則彦, 久富 幹則, 沢登 恵美
    • 学会等名
      第129回日本小児科学会甲信地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 新型コロナウイルス感染症パンデミックが山梨県小児1型糖尿病の発症率へ与えた影響.2023

    • 著者名/発表者名
      齋藤朋洋, 望月美恵, 成澤宏宗, 渡邊大輔, 牧野耕一, 矢ヶ崎英晃, 佐藤和正, 佐野友昭, 太田正法, 小林浩司
    • 学会等名
      第56回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 個人毎に異なるヘモグロビンの糖化度を加味する新しい血糖管理指標adjusted HbA1c(aA1c)の提案2023

    • 著者名/発表者名
      月美恵, 雨宮 伸, 武者育麻, 鈴木 滋, 國米崇秀, 小林浩司, 菅原大輔, 小山さとみ, 小林基章, 松浦信夫, 菊池透
    • 学会等名
      第56回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 國米崇秀, 鈴木滋, 望月美恵, 武者育麻, 菅原大輔, 小林浩司, 小山さとみ, 小林基章, 雨宮伸, 松浦信夫, 菊池透2023

    • 著者名/発表者名
      小児1型糖尿病における、Hemoglobin Glycation Indexと関連スリ血糖管理指標の探索
    • 学会等名
      第56回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本小児内分泌学会評議員を対象にした小児糖尿病の重症低血糖に関するアンケート調査~糖代謝委員会報告~2023

    • 著者名/発表者名
      高谷具純, 濱田淳平, 小川洋平, 綾部匡之, 伊藤善也, 川村智行, 菊池信行, 志賀健太郎, 神野和彦, 鈴木滋, 鈴木潤一, 花木啓一, 母坪智行, 松井克之, 都研一, 望月美恵, 山本幸代, 横田一郎, 田久保憲行, 菊池透
    • 学会等名
      第56回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 膀胱内腫瘤性病変により、突然尿閉を来し膀胱内カテーテル管理を要した6歳女児例2023

    • 著者名/発表者名
      中澤瑞葉, 桜山友秀, 沢登恵美, 澁澤裕史, 田丸径, 石井佐綾香, 中村幸介, 望月美恵, 内田則彦, 久富幹則, 三井貴彦
    • 学会等名
      第161回日本小児科学会山梨地方会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] こどもに学ぼう-小児糖尿病の子どもの生活-小児糖尿病について2023

    • 著者名/発表者名
      望月美恵
    • 学会等名
      山梨県医療的ケア児支援センター令和5年度研修会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] High incidence of end-stage renal disease in slowly progressive childhood-onset type 1 diabetes: a cohort study in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Yokomichi;Mie Mochizuki;Yoshiya Ito;Shigeru Suzuki;Zentaro Yamagata;Nobuo Matsuura
    • 学会等名
      IDF-WPR Congress 2023 / the 15th AASD Scientific Meeting, and the 10th annual meeting of JADEC in Kyoto, Japan
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] シンポジウム14『内分泌代謝疾患のトランジション』小児期発症1型糖尿病のトランジション2023

    • 著者名/発表者名
      望月美恵
    • 学会等名
      第96 回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 小児1型糖尿病において,グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比が低値であるほど血糖変動が大きく低血糖に注意が必要である2023

    • 著者名/発表者名
      國米崇秀, 鈴木滋, 望月美恵, 武者育麻, 菅原大輔, 小林浩司, 小山さとみ, 小林基章, 雨宮伸, 松浦信夫, 菊池透
    • 学会等名
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] グリコアルブミン/HbA1c比は長期間安定した各個人固有のglycation gapの指標である2023

    • 著者名/発表者名
      望月美恵, 國米崇秀, 赤塚淳弥, 小林浩司, 鈴木滋, 小山さとみ, 菅原大輔, 小林基章, 横道洋司, 松浦信夫, 杉原茂孝, 菊池透, 雨宮伸
    • 学会等名
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本の小児思春期1型糖尿病のインスリン治療のリアルワールド~小児インスリン治療研究会第5コホート研究より~2023

    • 著者名/発表者名
      菊池透, 山本幸代, 浦上達彦, 川村智行, 菊池信行, 伊藤善也, 望月美恵, 志賀健太郎, 深見真紀, 井原健二, 竹本幸司, 広瀬正和, 横田一郎, 杉原茂孝
    • 学会等名
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児期発症1型糖尿病児は成人して過体重(3型糖尿病)に移行するか?2023

    • 著者名/発表者名
      浦信夫, 伊藤善也, 母坪智行, 鈴木滋, 横道洋司, 望月美恵, 吉岡成人
    • 学会等名
      第66回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児期発症1型糖尿病患者の死亡・透析アウトカム:小児IDDM北海道登録2023

    • 著者名/発表者名
      横道洋司、望月美恵、伊藤善也、鈴木滋、山縣然太朗、松浦信夫
    • 学会等名
      第33回日本疫学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 北海道に於ける小児糖尿病児の長期予後調査ー特に突然死症例についてー2023

    • 著者名/発表者名
      松浦信夫、横道洋司、伊藤 善也、鈴木滋、望月美恵、母坪智行、北海道内15歳未満発症1型糖尿病児の長期予後に関する研究班
    • 学会等名
      第1回日本小児内分泌学会北海道地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比は低血糖発症の予測因子として有用である2022

    • 著者名/発表者名
      望月美恵、武者育麻、雨宮伸、小林浩司、鈴木滋、國米崇秀、菅原大輔、小山さとみ、小林基章、松浦信夫、菊池透
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児1型糖尿病における血清脂質の分布と脂質異常の頻度2022

    • 著者名/発表者名
      武者育麻、望月美恵、山本幸代、伊藤善也、菊池信行、花木啓一、川村智行、横田一郎、浦上達彦、杉原茂孝、菊池透
    • 学会等名
      第65回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 山梨県における極低出生体重児(1500g未満)の9歳健診プロファイルの解析2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤朋洋、渡邊大輔、澤宏宗、牧野耕一、矢ヶ崎英晃、根本篤、内藤敦、望月美恵、小林浩司
    • 学会等名
      第27回小児思春期糖尿病学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 8歳児の血清ペプシノーゲン値における男女差とHelicobacter pylori感染の影響2022

    • 著者名/発表者名
      澁澤裕史、望月美恵、沢登恵美、犬飼岳史
    • 学会等名
      第49回日本小児栄養消化器肝臓学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 定期PCR検査による新型コロナウイルス感染症院内感染対策の現状とその効果2022

    • 著者名/発表者名
      板子和恵、山田晶、竹内豊、小川奨、小田嶋正典、内田則彦、望月美恵、沢登恵美、松岡宣代、萩野哲男
    • 学会等名
      76回国立病院総合医学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 母乳不足と全身性湿疹による体重増加不良と運動発達遅滞を生じた7ヶ月男児2022

    • 著者名/発表者名
      桜山友秀、沢登恵美、澁澤裕史、中澤瑞葉、田丸径、石井佐綾香、中村幸介、望月美恵、内田則彦、久富幹則
    • 学会等名
      第159回日本小児科学会山梨地方会令和4年秋季例会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] シンポジウム8 QQ外来で見つかる小児内分泌疾患:ファーストタッチを間違えない. DKAが来た!あわてずに、そして確実に2022

    • 著者名/発表者名
      望月美恵
    • 学会等名
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] グリコアルブミン/ヘモグロビンA1c比は低血糖発症の予測因子として有用である2022

    • 著者名/発表者名
      望月美恵、武者育麻、雨宮伸、小林浩司、鈴木滋、國米崇秀、菅原大輔、小山さとみ、小林基章、松浦信夫、菊池透
    • 学会等名
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経芽細胞腫治療後に肝細胞腺腫、高度インスリン抵抗性を伴う脂肪肝を呈した1例2022

    • 著者名/発表者名
      望月美恵、蓮田憲夫、渡邊大輔、矢ヶ崎英晃、太田正法、鈴木裕一朗、犬飼岳史
    • 学会等名
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 北海道に於ける小児糖尿病児の長期予後調査ー死亡例についての解析ー2022

    • 著者名/発表者名
      松浦信夫、横道洋司、伊藤 善也、鈴木滋、望月美恵、母坪智行、北海道内15歳未満発症1型糖尿病児の長期予後に関する研究班
    • 学会等名
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Zinc deficiency may affect the phenotypes of Tricho-rhino-phalangeal syndrome type I harboring a novel TRPS1 variant2022

    • 著者名/発表者名
      Hideaki Yagasaki, Koji Kobayashi1, Hiromune Narusawa, Daisuke Watanabe, Mie Mochizuki, Kazumasa Sato, Tomoaki Sano, Hiroshi Mitsu, Masanori Ota, Takeshi Inukai
    • 学会等名
      第55回日本小児内分泌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 右下腹部痛で発症した胆嚢捻転の1例2022

    • 著者名/発表者名
      澁澤裕史、桜山友秀、中澤瑞葉、田丸径、石井佐綾香、中村幸介、望月美恵、内田則彦、久富幹則、沢登恵美、中田祐紀元、浅川真巳、鈴木哲也
    • 学会等名
      第128回日本小児科学会甲信地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [図書] 小児・思春期糖尿病コンセンサスガイドライン20242024

    • 著者名/発表者名
      一般社団法人日本糖尿病学会 , 一般社団法人日本小児内分泌学会
    • 総ページ数
      3
    • 出版者
      株式会社 南江堂
    • ISBN
      9784524203895
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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