研究課題/領域番号 |
22K10612
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分58040:法医学関連
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研究機関 | 札幌医科大学 |
研究代表者 |
水尾 圭祐 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90459735)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | Methamphetamine / TRUSS / 精神依存 / メタンフェタミン / 薬物依存 / E3ユビキチンリガーゼ |
研究開始時の研究の概要 |
法医実務において覚せい剤などの違法な薬物が絡む事例は多く、その背景にある薬物依存を考慮しなくてはならない。これらの濫用薬物は長期の使用により依存を形成するが、その形成機序は未だ不明である。我々のマイクロRNA解析により関与が示唆されたマイクロRNAのターゲットとしてE3ユビキチンリガーゼの一つが見いだされた。そこで本研究では、メタンフェタミンの依存および再燃現象モデルマウスを作成し、これらの脳内におけるユビキチン-プロテアソーム経路の役割について検討する。
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研究実績の概要 |
本年度は研究計画に従い、マウスでmethamphetamine依存モデルを作成し、依存形成における脳内でのTRUSSの役割について検討した。Methamphetamine の精神依存形成にはconditioned place preference (CPP)法を用いた。CPP法では条件づけにpre法を用い、methamphetamine (1 mg/kg)を投与し一日60分、6 日間の条件づけを行った。7 日目にテストを行いそれぞれの区画への滞在時間を測定し、CPPスコアを算出し、精神依存の指標とした。Methamphetamine (1 mg/kg) の投与により有意な報酬効果が発現した。このマウスの脳内において、側坐核を含むlimbic forebrainにおいてTRUSS タンパク質の有意な発現減少が認められた。このことより、methamphetamineの精神依存形成時にはTRUSSの機能が低下している可能性がある。そこで、このTRUSSの発現減少がmethamphetamineの精神依存形成にどのような影響を及ぼすかを明らかにするため、TRUSSの抗体を用いてCPP法による検討を行った。TRUSSの抗体をmethamphetamine 投与1時間前に脳室内投与し6日間の条件付けを行った結果、TRUSSの抗体を前処置したマウスにおいては溶媒を投与したマウスと比較してmethamphetamineの精神依存形成が有意に増強した。本研究の結果、TRUSSはmethamphetamineの精神依存形成を抑制的に制御していることが明らかとなった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
Methamphetamineの依存モデルの作成に少々時間を要したため
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今後の研究の推進方策 |
研究計画に従い、まずはmethamphetamineの依存再燃時におけるTRUSSの役割について検討した後、TRUSSの基質となるタンパク質の探索を行っていく予定である。
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