| 研究課題/領域番号 |
22K11374
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
渡辺 正哉 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 研究員 (90762633)
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| 研究分担者 |
渋谷 正史 上武大学, その他(学長), 学長 (10107427)
鵜川 眞也 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (20326135)
植田 高史 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 准教授 (90244540)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 筋痛症 / TRPV1 / VEGFR1 / VEGF-A / 筋硬度評価 / スポーツ障害 / sciatic nerve ligation / muscle taut band / kinesiophobia / 筋硬結（taut band） / trigger point（ TP） / 血管内皮増殖因子（VEGF） |
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| 研究開始時の研究の概要 |
筋痛症に対して生理食塩水注射、あるいは筋膜リリースという施術にこの症状を緩和する効果があることが報告されている。しかし、生理食塩水は実験の陰性対照に用いられる何の効果もないものという固定観念から、ヒトのプラセボ効果による可能性も指摘されている。
本研究では、まず筋痛症を再現したモデル動物の作製を試み、これに特徴的なtaut bandやTPと呼ばれる構造がどのように痛みの発症に関わるかについて解析することで発症メカニズムに迫る。さらにプラセボ効果のない上記モデル動物に生理食塩水注射を適用し、索状硬結の緩和や鎮痛効果を客観的に評価するとともに、分子生物学的手法によりこの作用メカニズムを解析する。
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| 研究実績の概要 |
我々は，炎症性筋痛の発症メカニズムと関連シグナルの伝達経路の同定を目的に、炎症性筋痛症モデル動物を作出し，炎症性筋痛症の急性期および亜急性期において、VEGFR1とTRPV1を介した新たな侵害受容経路があることが示唆された(NeuroReport, 34, 2023).
次に，脊椎狭窄，脊柱管狭窄症，椎間板ヘルニアといった神経根，脊髄圧迫症状だけではなく，梨状筋症候群といった筋そのものによってエントラップされて生じるとされる坐骨神経痛症候群においても筋硬結（taut band）が生じ，さらに，筋硬結を生じた筋によってさらなる神経痛をおこすのではないかと考え，筋硬結とその関連痛についての検証をおこなっている．筋硬結に関する先行研究では，アセチルコリンエステラーゼ阻害剤により，筋硬結を示唆するknotが観察されたと報告している（appl physiol, 126(1), 2019）．現在，我々は，坐骨神経結紮モデルマウスを用いてknotを再現できるかどうかを試みている．
一方で，実際アスリートにおける筋硬結，筋タイトネスと疼痛による運動不安（kinesiophobia）との関係についての臨床研究をすすめた．膝関節前十字靭帯（anterior cruciate ligament, ACL）損傷における靭帯再建術後のアスリートでは，膝関節伸筋力が健側と比較し十分（90%以上）回復したにもかかわれず競技復帰できないケースは少なくない．我々は，膝関節伸筋のタイトネスではなく股関節外旋筋タイトネスが膝関節伸筋の収縮タイミングの遅れが出ることを明らかにした．これは，ACL損傷のない健常なアスリートにおいても同様の結果が得られたことから股関節外旋筋の筋硬結が膝関節伸筋に何らかの影響をおよぼしたということが示唆された（日本膝関節学会誌，1-2, 2024）.
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| 現在までの達成度 |
現在までの達成度
3: やや遅れている
理由
我々は，坐骨神経結紮モデルマウスを用いてknotを再現できるかどうかを試みているが，坐骨神経結紮モデルマウスにおいて１週後に神経痛モデルが作製できたかが，坐骨神経支配領域にある下腿部筋においてknotの再現に至っていない．
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| 今後の研究の推進方策 |
ヒトでみられる筋痛症および筋・筋膜疼痛症候群(myoficial pain syndrome, MPS )には，筋硬結(taut band, TB)と呼ばれる筋組織に起こる特徴的徴候が存在する．今回の研究目的である、筋硬結を生じた筋によってさらなる神経痛（関連痛）をおこすのではないかと考え，筋硬結とその関連痛についての検証をおこなっている．筋硬結に関する先行研究では，アセチルコリンエステラーゼ阻害剤により，筋硬結を示唆するknotが観察されたと報告している（appl physiol, 126(1), 2019）．現在，我々は，坐骨神経結紮モデルマウスを用いてknotを再現できるかどうかを試みているが，坐骨神経結紮モデルマウスにおいて１週後に神経痛モデルが作製できたかが，坐骨神経支配領域にある下腿部筋においてknotの再現に至っていない．これは，摘出組織の固定法，染色方法を検討する必要があると考えている．
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