| 研究課題/領域番号 |
22K11396
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
佐々木 隆光 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (00382284)
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| 研究分担者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
谷 里奈 奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (20783872)
森 拓也 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70897412)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | がん性悪液質 / がん性心筋障害 / がん治療関連心筋障害 / プテロスチルベン / スニチニブ / 抗癌剤毒性 / ミトコンドリア |
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| 研究開始時の研究の概要 |
抗がん剤由来心筋障害は、がん治療を制限し予後を不良にする。抗がん剤由来心筋障害の機序を解明し、改善法を見出すことはがんの治療において重要なインパクトを有する。本研究では、抗がん剤由来心筋障害の原因としてミトコンドリア障害に焦点を絞り詳細な変化を解明するとともに、先行研究等で効果が期待される食品成分を検討し、具体的な予防法の開発に結びつける。本研究の結果は、抗がん剤治療の可能性を拡大し、疾患予後を改善させることが期待される。また、本研究によって得られた知見は抗がん剤による心筋障害のみならず、他の原因による慢性心不全のリハビリテーションにも有用であると考えられる。
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| 研究実績の概要 |
がん患者における心機能障害はがん患者の死因では第二位とされている。その原因として化学療法剤や分子標的薬の心毒性が重視されている。今回、チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブ（SUN）とフェロトーシス促進が示唆されるプテロスチルベン（PTE）の併用が心筋に及ぼす影響を検討した。ヒト胃癌細胞株TMK1およびMKN74を用いヌードマウス皮下腫瘍モデルを作製した。心筋の評価はHE染色にて心筋細胞密度、左室断面積から心筋萎縮を検索した。結果は、心重量は両細胞株ともSUN投与で減少がみられPTEの併用で改善した。TMK1群では左室断面積、心筋細胞密度ともPTEの併用で改善しており心筋萎縮の予防効果がみられた。MKN74群ではPTE併用にて心筋細胞密度の減少が確認され心筋萎縮改善効果がみられた。SUNに対するPTEの併用による心筋障害抑制効果は、PTEによる心筋に対する直接効果とともに併用による抗腫瘍効果の促進が考えられた。今回の結果はSUNによる心筋障害は短期処理であり、確定的な結果を得るためには長期投与による変化を評価する必要があると考えられる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
初年度では、治療関連心筋障害としてスニチニブ関連心筋障害をモデルとして解析を行い、プテロスチルベンが心筋保護作用を有することをマウスモデルで解析した。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、スニチニブ以外の薬剤による心筋障害、ならびに、プテロスチルベン以外の食品成分による心筋保護作用を検討する予定である。
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