| 研究課題/領域番号 |
22K11423
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分59010:リハビリテーション科学関連
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| 研究機関 | 奈良県立医科大学 |
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研究代表者 |
川原 勲 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (80524975)
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| 研究分担者 |
國安 弘基 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (00253055)
森 拓也 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (70897412)
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| 研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | がん性悪液質 / 糖尿病 / ベルベリン / 心筋障害 / 骨格筋障害 / フレイル / HMGB1 / 糖化HMGB1 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病では、食事内容が制限され血糖値が健常人よりも高値であるにもかかわらず栄養障害を生じており、単純な栄養補給を主とする栄養介入では、糖尿病性サルコペニアの改善は困難である。本研究では、サルコペニアをもたらす原因として糖化HMGB1に着目し、その作用機序の解明しHMGB1の糖化抑制による糖尿病性サルコペニアの改善に結びつけることを目標とする。糖化HMGB1を標的とする糖尿病性サルコペニアの研究は独自性が高く、その成果は糖尿病性サルコペニアに留まらず、腎症や網膜症のような糖尿病の他の合併症の改善にも有用であり、その臨床的意義は大きい。
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| 研究実績の概要 |
ベルベリンは胃腸疾患の治療に用いられるが、近年は抗腫瘍効果や糖尿病に対する改善効果が注目されている。今回、糖尿病性サルコペニアや糖尿病性心筋障害を軽減する食品成分としてベルベリンに注目した。初年度は、これまで頻用しデータの蓄積されているラットin vitro悪液質モデルを用いてベルベリンの心筋障害への効果を検討した。ラット心筋芽細胞株H9c2とラット大腸癌細胞株RCN9を用いて悪液質における心筋細胞のミトコンドリアに対するベルベリンの効果を評価した。H9c2のcardiomyoblastと分化誘導したcardiomyotube、RCN9をベルベリンで処理するとcardiomyotubeには増殖抑制効果がみられた。cardiomyoblast・cardiomyotubeをRCN9培養上清で処理すると、ミトコンドリア膜電位は低下しベルベリン併用にて回復した。ミトコンドリアROSは、cardiomyoblastでは差はなかったが、cardiomyotubeではRCN9培養上清処理で増加しBER併用で低下した。ミトコンドリア関連遺伝子の発現では、ベルベリン処理でcardiomyoblastのmfn2（MAM）が増加し、cardiomyoblast・cardiomyotubeともc-mycが増加、PGC1-αは低下した。オートファジーに関連するparkin、atg3、beclin1はいずれもベルベリン処理でcardiomyoblast・cardiomyotubeとも増加した。さらに、ラット悪液質モデルではベルベリンにより、腫瘍増殖抑制、腹水減少、炎症性サイトカインの減少が認められた。以上の結果より、ベルベリンの抗腫瘍効果と心筋保護作用が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
咋度は糖尿病改善作用を有するベルベリンの心筋障害に対する効果を、in vitroがん性悪液質モデルを用いて検討し、有用性が示唆された。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度は、ベルベリンの骨格筋に対する効果を、がん性悪液質と糖尿病モデルを用いて解析する予定である。
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