研究課題/領域番号 |
22K11743
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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研究機関 | 国立研究開発法人水産研究・教育機構 |
研究代表者 |
宮田 昌明 国立研究開発法人水産研究・教育機構, 水産大学校, 教授 (90239418)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2024年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | TMAO / タウリン / 胆汁酸 / FXR / 消化管 / bile acid / intestine / dyslipidemia / marine food |
研究開始時の研究の概要 |
胆汁酸は受容体を介し脂質代謝調節に関わることが知られているが、消化管内に多分子種存在し、その各々が消化管の核内受容体farnesoid X receptor (FXR) 等のアゴニストとしてのみならずアンタゴニストとしても作用する。よってこの消化管胆汁酸の質的量的変化が消化管受容体シグナルを介して脂質代謝の調節に関与すると考えられる。そこで脂質代謝異常の予防が認められる水産由来食事成分を用い消化管の胆汁酸組成変化とそれに連なる胆汁酸(FXR)シグナル変動と脂質代謝調節の連関を明らかにする事で、脂質代謝異常を予防する統一的な消化管胆汁酸依存的な機序を明らかにする。
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研究実績の概要 |
魚介類に多く存在するtrimethylamine N-oxide (TMAO)は卵や肉類中のアミン成分からも腸内細菌等の代謝を経て生成される。近年血中TMAOレベルと心血管疾患との関連性から注目されているが、脂肪性肝疾患との関連については相反する報告があり、不明のままである。そこで脂肪性肝疾患モデルと考えられるfarnesoid X recepter (Fxr)欠損マウスとその野生型マウスに0.3%TMAO含有飼料(AIN-93M)を13週間摂取させて、脂肪性肝疾患の病態の変化を解析した。Fxr欠損マウスにおいて、肝障害の有意な軽減(ALT, ALPの低下)と肝臓の胆汁酸、総コレステロールレベルの有意な低下が認められたが、肝臓のトリアシルグリセロール(TG)レベルは有意に低下しなかった。胆汁酸組成解析では肝臓ではtauro-b-muricholic acidとtauro-cholic acidの有意な低下が認められた。肝臓の遺伝子発現解析(mRNAレベル)において、胆汁酸合成酵素とコレステロール合成酵素のCyp7a1、Hmgcrの有意な低下と胆汁酸排出トランスポーターとコレステロール排出トランスポーターのBsep、Abcg5/8の有意な発現増加が認められた。一方、野生型マウスにおいては上記すべてのパラメーターで有意な変化は認められなかった。以上の結果よりTMAOは脂肪性肝疾患を進行させず、むしろ抑制させることが示唆された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
水産由来成分のうちTMAOも脂肪性肝疾患の予防に関連することが示唆されたことより、TMAOも本課題の標的化合物とすることが可能と考えられ、今後消化管胆汁酸シグナルの解析を実施する予定であり、おおむね順調に進展していると考えられる。
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今後の研究の推進方策 |
TMAOにおいては消化管管腔内の胆汁酸組成を解析するとともに、腸内細菌叢の変化を明らかにする。また前課題からの引継ぎになるtaurineの脂肪性肝疾患予防機序の解析についても、消化管のFGF15シグナルに注目して機序の解析を試みる。
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