研究課題/領域番号 |
22K11751
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分59040:栄養学および健康科学関連
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研究機関 | 東京大学 |
研究代表者 |
門口 智泰 東京大学, 大学院総合文化研究科, 助教 (10762049)
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研究期間 (年度) |
2022-04-01 – 2025-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 変形性関節症 / 肥満 / サルコペニア / 慢性炎症 / SASP / TGFβ |
研究開始時の研究の概要 |
軟骨の変性・消失を基盤とする変形性関節症(OA)、特に、膝OA発症患者では、筋量、筋力低下を示した病態であるサルコペニアをみとめる。サルコペニアは高齢者や疾患者の強力な予後規定因子であることから、その改善は急務であるが、病態の複雑さゆえに、そのメカニズムは十分に明らかにされてこなかった。これに対し申請者は、老化細胞より分泌される因子群である老化関連分泌表現型(SASP)に着目し、SASPを介した慢性炎症がOAによるサルコペニアの発症・進展に関連するとの仮説を検証することとした。本研究では、SASPに伴う慢性炎症に基づく新たなサルコペニア予防および治療法を探索することを目的とする。
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研究実績の概要 |
8~12週齢に到達した雄性C57BL/6Jマウスに脛骨半月靱帯切断(DMM)手術を施行、膝変形性関節症(OA)モデルマウスを作製し、OAおよび下肢サルコペニアの病態進行を評価した。右脚をDMM手術側、左脚を偽手術側とし、術後から4、8、12、16週間経過観察したところ、DMM手術側では、4週後にOA病態が観察され、経時的に病態悪化の傾向をみとめた。12および16週後においては、DMM手術側は偽手術側に比較して有意な病態悪化をみとめた。一方、DMM手術側の下肢骨格筋では、12および16週後において、偽手術側に比較し筋湿重量が低下傾向をみとめた。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
おおむね順調に進展している。
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今後の研究の推進方策 |
今後は、同マウスに高脂肪食を長期間投与することで、OAおよびサルコペニアが悪化するかどうか、肥満および慢性炎症により誘導されるSASP因子に着目をして研究を進める予定である。
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