高齢心疾患患者の低栄養・譫妄改善のためのω６系脂肪酸を含む食事プログラムの確立

• 研究課題/領域番号: 22K11761
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分59040:栄養学および健康科学関連
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 宮崎 哲朗 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30600473)
• 研究期間 (年度): 2022-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2024年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: せん妄 / 低栄養 / 心血管疾患 / 高齢者 / 多価飽和脂肪酸 / 脂肪酸代謝 / ω脂肪酸 / オメガ６脂肪酸

研究開始時の研究の概要

高齢心血管疾患患者は肉体的、精神的、社会的脆弱性を包括する概念であるフレイルの状態にある。急速に進行する高齢化社会において心血管疾患予防・治療のための栄養指針の作成は急務である。本研究では、多施設前向き介入研究により「ω-6 系多価脂肪酸ならびに脂肪酸代謝関連物質への介入が、譫妄とフレイルの悪循環を断ち切り、心血管疾患患者の予後を改善するか」を解明することを目的とする。本研究で得られた知見をもとに、高齢化社会における効率的かつ安価な栄養指針を開発することは、健康寿命の改善、医療経済への負担軽減に寄与すると考えられる。

研究実績の概要

本研究は順天堂医院関連病院（順天堂医院、順天堂浦安病院、順天堂練馬病院、順天堂江東高齢者病院、越谷市立病院）による多施設共同研究である。関連施設に入院した高齢急性心不全患者を対象に、脂肪酸・脂肪酸代謝関連物質を含む血液検査、譫妄発症、認知機能測定、脳血流シンチグラム等の画像検査を行う。さらにω-6 系脂肪酸を含む脂肪酸代謝関連栄養素を含んだ食事プログラムによる前向き介入研究を行う。特に心疾患患者における血中脂肪酸バランスと心筋脂肪酸代謝との関連について心筋内TG 量測定法を用いて検討し、心筋脂肪酸代謝に対する有効な介入法を確立、高齢心不全患者に対する新たなかつ効果的な栄養指導プログラム開発に繋げる予定である。
今年度は集中治療室に入室した種々の心血管疾患患者のデータベース作成、血液検体等の保存、解析を進めており、コロナ禍において進捗の遅れを取り戻しつつある。その中でも、データベースの作成の中で高齢低栄養の急性心筋梗塞患者に対し早期に栄養指導を行うことで予後が改善することを論文発表（Poor nutritional status during recovery from acute myocardial infarction in patients without an early nutritional intervention predicts a poor prognosis: A single-center retrospective study. Nutrients. 2023; 15, 4748）している。
また基礎研究として脂肪酸代謝関連物質であるリゾホスファチジルグルコシドが、M2マクロファージにおいてABC A1の細胞表面への移動を抑制することによりコレステロール排出を抑制すること（Lysophosphatidylglucoside/GPR55 signaling promotes foam cell formation in human M2c macrophages. Scientific Reports. 2023; 13: 12740）を論文発表している。リゾホスファチジルグルコシドは神経回路形成に関わっており、動脈硬化のみならずせん妄発症との関連についても研究を進めていく。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

CICUでのデータベース作成、血液検体保存、脂肪酸代謝に関わる長鎖脂肪酸等の各種測定は順調に行われている。しかしながらコロナ禍により疾患患者の入院制限等により、研究参加者自体が減っているのが現状である。その中でもMRSによる心筋内中性脂肪測定等の特殊な検査のリクルートには前年と変わらず難渋している。測定に関わる大学院生、スタッフが増加したことにより、今後進捗していくと考えている。
また現在、症例を急性大動脈疾患患者、血栓症患者、心停止患者に拡張して調査を行っており、今後論文化を行っていく予定である。

今後の研究の推進方策

臨床研究に関しては、予定どおりCICU入院患者においてω６系脂肪酸代謝に関わる栄養素の測定を継続、解析をしていく。当初の研究目的では、これらのω６系脂肪酸及びそれに関わる栄養素を是正する食事プログラムを作成することとなっているが、それに加え心臓リハビリテーションがこれらの栄養素にどのような影響を与えるかも引き続き考察する。
また現在、急性心血管疾患患者の予後規定因子となりうるせん妄発症と脂肪酸バランスを含んだ栄養状態に関する調査も行っており、せん妄発症が治療介入効果のサロゲートマーカーに成り得るかを検討する。さらに症例を大血管疾患患者、血栓症患者、心停止患者に拡張して調査を行っている。
基礎研究に関しては、脂肪酸代謝関連物質であるリゾホスファチジルグルコシドと様々なマクロファージサブクラスにおけるコレステロール代謝との関連を明らかにしていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] 脂肪酸・脂質代謝関連物質と心血管疾患の新たな関係 (2024)
  • 著者名/発表者名: 宮﨑 哲朗
  • 雑誌名: 食品と開発 巻: 59 ページ: 8-11
• [雑誌論文] 1H-MRS to evaluate improved triglyceride accumulation in idiopathic triglyceride deposit cardiomyovasculopathy after CNT-01 (tricaprin/trisdecanoin) administration (2023)
  • 著者名/発表者名: Aikawa Tatsuro、Sai Eiryu、Kudo Ayako、Kawaguchi Yuko O、Takamura Kazuhisa、Hiki Makoto、Yokoyama Takayuki、Miyazaki Tetsuro、Fujimoto Shinichiro、Shimada Kazunori、Hirano Ken-ichi、Daida Hiroyuki、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports 巻: 2023 号: 2 ページ: 22-0370
  • DOI: 10.1530/edm-22-0370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Objective Evaluation With Noncontrast Computed Tomography Can Reveal Calcified Plaque Solidity in Peripheral Artery Diseases (2023)
  • 著者名/発表者名: Ozaki Dai、Yokoyama Ken、Miyazaki Tetsuro、Hirabayashi Koji、Abe Hiroshi、Yabe Kosuke、Kakihara Midori、Maki Masaaki、Shimai Ryosuke、Isogai Hiroyuki、Ouchi Shohei、Yasuda Yuki、Odagiri Fuminori、Takamura Kazuhisa、Yaginuma Kenji、Tokano Takashi、Iwasaki Takashi、Kawai Satoru、Minamino Toru
  • 雑誌名: Journal of Endovascular Therapy 巻: - ページ: 152660282311701-152660282311701
  • DOI: 10.1177/15266028231170119
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lysophosphatidylglucoside/GPR55 signaling promotes foam cell formation in human M2c macrophages (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimai Ryosuke、Hanafusa Kei、Nakayama Hitoshi、Oshima Eriko、Kato Masaki、Kano Koki、Matsuo Ichiro、Miyazaki Tetsuro、Tokano Takashi、Hirabayashi Yoshio、Iwabuchi Kazuhisa、Minamino Tohru
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1 ページ: 12740-12740
  • DOI: 10.1038/s41598-023-39904-x
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poor Nutritional Status during Recovery from Acute Myocardial Infarction in Patients without an Early Nutritional Intervention Predicts a Poor Prognosis: A Single-Center Retrospective Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Abe H、Miyazaki T、Tomaru M、Nobushima Y、Ajima T、Hirabayashi K、Ishiwata S、Kakihara M、Maki M、Shimai R、Aikawa T、Isogai H、Ozaki D、Yasuda Y、Odagiri F、Takamura K、Hiki M、Iwata H、Yokoyama K、Tokano T、Minamino T
  • 雑誌名: Nutrients 巻: 15 号: 22 ページ: 4748-4748
  • DOI: 10.3390/nu15224748
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of bystander cardiopulmonary resuscitation on neurological outcomes in patients undergoing veno-arterial extracorporeal membrane oxygenation (2023)
  • 著者名/発表者名: Shimai Ryosuke、Ouchi Shohei、Miyazaki Tetsuro、Hirabayashi Koji、Abe Hiroshi、Yabe Kosuke、Kakihara Midori、Maki Masaaki、Isogai Hiroyuki、Wada Takeshi、Ozaki Dai、Yasuda Yuki、Odagiri Fuminori、Takamura Kazuhisa、Yaginuma Kenji、Yokoyama Ken、Tokano Takashi、Minamino Tohru
  • 雑誌名: International Journal of Emergency Medicine 巻: 16 号: 1 ページ: 8-8
  • DOI: 10.1186/s12245-023-00485-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of ambient temperature and acute heart failure with preserved and reduced ejection fraction (2022)
  • 著者名/発表者名: Jimba T、Kohsaka S、Yamasaki M、Otsuka T、Harada K、Shiraishi Y、Koba S、Takei M、Kohno T、Matsushita K、Miyazaki T、Kodera S、Tsukamoto S、Iida K、Shindo A、Kitano D、Yamamoto T、Nagao K、Takayama M
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 9 号: 5 ページ: 2899-2908
  • DOI: 10.1002/ehf2.14010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] リゾホスファチジルグルコシド/GPR55受容体シグナル軸はM2cマクロファージにおける脂質代謝を制御する (2023)
  • 著者名/発表者名: 島井 亮輔、宮崎 哲朗、花房 慶、中山 仁志、大嶋 恵理子、狩野 航輝、松尾 一郎、戸叶 隆司、平林 義雄、岩渕 和久、南野 徹
  • 学会等名: 第55回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] KBIで処理できない分岐部病変の大量血栓に対してperfusion balloonを効果的に使用しえた1例 (2023)
  • 著者名/発表者名: 阿部 寛史、横山 健、延島 優香、都丸 雅人、平林 洸紀、石綿 清樹、三反田 翠、牧 正彬、島井 亮輔、礒貝 浩之、尾崎 大、高須 清、安田 友紀、小田切 史徳、柳沼 憲志、宮崎 哲朗、戸叶 隆司、南野 徹
  • 学会等名: 第31回日本心血管インターベンション治療学会
• [学会発表] 単純CTを用いた石灰化プラークにおけるワイヤー通過性の評価 (2023)
  • 著者名/発表者名: 尾崎 大、横山 健、平林 洸紀、阿部 寛史、石綿 清樹、矢部 功佑、柿原 翠、牧 正彬、島井 亮輔、磯貝 浩之、大内 翔平、高須 清、小田切 史徳、高村 和久、柳沼 憲志、宮崎 哲朗、戸叶 隆司、岩崎 敬、河合 悟、南野 徹
  • 学会等名: 第31回日本心血管インターベンション治療学会
• [学会発表] リゾホスファチジルグルコシド/GPR55受容体シグナルはM2cマクロファージにおける脂質代謝を制御する (2023)
  • 著者名/発表者名: 島井 亮輔、花房 慶、中山 仁志、宮崎 哲朗、戸叶 隆司、平林 義雄、岩渕 和久、南野 徹
  • 学会等名: 第71回日本心臓病学会総学術集会
• [学会発表] Deep learning models for prediction of heart failure admissions with incorporation of climate information: suggestion towards an admission ‘forecasting’ system (2022)
  • 著者名/発表者名: Jimba T, Kodera S, Kohsaka S, Harada K, Shiraishi Y, Koba S, Takei M, Kohno T, Matsushita K, Nakano H, Miyazaki T, Tsukamoto S, Matsuda J, Shindo A, Kitano D, Yamamoto T, Nagao K, Takayama, M
  • 学会等名: ACC22
  • 国際学会
• [学会発表] Sex Differences in the Characteristics of Acute Aortic Dissection: Stanford Type A Dissection among Elderly Women in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Isogai H, Kyogoku S, Miyazaki T, Sato E, Yamamoto Y, Hirabauyashi K, Abe H, Yabe K, Ono S, Kakihara M, Maki M, Shimai R, Wada T, Ouchi S, Ozaki D, Yasuda Y, Odagiri F, Takamura K, Saito Y, Yaginuma K, Yokoyama K, Susuki M, Tokano T, Inaba H, Minamino T, Daida H
  • 学会等名: 第86回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] エイコサペンタエン酸（EPA）周術期投与による人工膝関節置換術後静脈血栓症発症抑制効果と安全性の検討 1:3症例対照研究 (2022)
  • 著者名/発表者名: 塩澤淳、金子晴香、永山正隆、長尾雅史、清水めぐみ、宮崎哲朗、島田和典、吉田圭一、小林慶司、久保田光昭、石島旨章
  • 学会等名: 第95回日本整形外科学会学術集会
• [学会発表] 低尿酸血症患者が冠攣縮性狭心症を来した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 武田夏美、牧正彬、阿部寛史、宮崎哲朗、横山健、戸叶隆司
  • 学会等名: 第679回日本内科学会関東地方会
• [学会発表] リゾホスファチジルグルコシド（LysoPtdGlc）はGPR55を介してM2cマクロファージに作用し、アテローム性動脈硬化症に関与する (2022)
  • 著者名/発表者名: 島井亮輔、花房慶、中山仁志、加藤雅紀、狩野航輝、松尾一郎、平林義雄、岩渕和久、宮﨑哲朗、戸叶隆司、南野徹
  • 学会等名: 第95回日本生化学会大会