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加齢によるスペルミン分解活性化機構解明と新規抗老化物質の創出

研究課題

研究課題/領域番号 22K11860
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関城西大学

研究代表者

植村 武史  城西大学, 薬学部, 准教授 (50401005)

研究分担者 小黒 明広  東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00292508)
古地 壯光  城西大学, 薬学部, 教授 (00302167)
高尾 浩一  城西大学, 薬学部, 教授 (70337484)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード細胞老化 / ポリアミン / スペルミン / スペルミン酸化酵素 / SMOX / 老化 / アミノ酸 / MDL72527
研究開始時の研究の概要

ポリアミンは、細胞の増殖や機能維持に必須の因子である。近年、加齢によってポリアミンが減少することが明らかになり、ポリアミン不足が細胞老化の原因として注目されてきた。申請者は、加齢によってスペルミン酸化酵素(SMOX)の発現が増加することを見いだした。しかし、SMOX 発現上昇の分子機構や老化への関与は明らかではない。そこで本研究では、生化学、分析化学、分子生物学、有機化学の研究分野を連結し、加齢による SMOX 上昇の分子機構を明らかにすると共に、SMOX の阻害剤をデザイン・合成し、細胞老化を抑制できるか検討する。本研究の成果より、 新規アンチエイジング物質の臨床応用を目指す。

研究成果の概要

本研究はすでに超高齢社会を迎えた我が国において、健康長寿社会を実現するための科学的根拠に基づいた新規抗老化技術の創出を目指した。
ポリアミン(プトレスシン、スペルミジン、スペルミン)は生命に必須の生理活性アミンである。本研究によりスペルミン酸化酵素(SMOX)によるスペルミン分解が細胞老化と関係することを見出した。ポリアミンアナログを用いてSMOX活性を阻害することにより、細胞老化を抑制できる可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によりスペルミン酸化酵素(SMOX)を阻害することで細胞老化を抑制できる可能性が示された。本研究はポリアミン代謝が細胞老化において重要な役割を果たすことを明らかにし、抗老化の標的分子を同定した点において学術的意義がある。
我が国はすでに超高齢社会を迎え、医療費負担増、経済失速などさまざまな課題を抱えている。本研究の成果により高老化技術を開発することで、年齢を重ねてもなお健康を維持し社会的に活躍できる健康長寿社会の実現が可能になると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2025 2024 2023 2022 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 2件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Polyamines enhance repeat-associated non-AUG translation from CCUG repeats by stabilizing the tertiary structure of RNA2025

    • 著者名/発表者名
      Oguro Akihiro、Uemura Takeshi、Machida Kodai、Kitajiri Kanta、Tajima Ayasa、Furuchi Takemitsu、Kawai Gota、Imataka Hiroaki
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 301 号: 3 ページ: 108251-108251

    • DOI

      10.1016/j.jbc.2025.108251

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NF-E2-related factor 1 suppresses the expression of a spermine oxidase and the production of highly reactive acrolein2025

    • 著者名/発表者名
      Hirakawa Tomoaki、Taniuchi Megumi、Iguchi Yoko、Bogahawaththa Sudarma、Yoshitake Kiko、Werellagama Shanika、Uemura Takeshi、Tsujita Tadayuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 15 号: 1 ページ: 12405-12405

    • DOI

      10.1038/s41598-025-96388-7

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Special Issue “Polyamines in Aging and Disease”2024

    • 著者名/発表者名
      Uemura Takeshi、Terui Yusuke
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 25 号: 22 ページ: 11960-11960

    • DOI

      10.3390/ijms252211960

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inhibition of Polyamine Catabolism Reduces Cellular Senescence2023

    • 著者名/発表者名
      Uemura Takeshi、Matsunaga Miki、Yokota Yuka、Takao Koichi、Furuchi Takemitsu
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 24 号: 17 ページ: 13397-13397

    • DOI

      10.3390/ijms241713397

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] ポリアミン代謝制御による細胞老化抑制の可能性2025

    • 著者名/発表者名
      植村 武史、折井 瑠海、松永 美紀、前田 理乃、高尾 浩一、古地 壯光
    • 学会等名
      日本薬学会第145年会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] Aging associated changes in polyamine metabolism is a potential target for novel anti-aging technology2024

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Uemura, Rino Maeda, Ruka Orii, Miki Matsunaga, Yuka Yokota, Koichi Takao and Takemitsu Furuchi
    • 学会等名
      7th International Conference on Polyamines
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 酸化ストレスによる皮膚ダメージにおけるポリアミンの役割2024

    • 著者名/発表者名
      折井瑠海, 植村武史, 古地壯光
    • 学会等名
      日本ポリアミン学会 第14回年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ホリアミン代謝が細胞老化に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      松永 美紀、横田 優香、高尾 浩一、植村 武史、古地 壯光
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリアミン代謝酵素阻害剤は細胞の老化を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      松永 美紀、横田 優香、高尾 浩一、植村 武史、古地 壯光
    • 学会等名
      日本ポリアミン学会 第13回年会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] スペルミン酸化酵素SMOXの阻害による細胞老化抑制の可能性2023

    • 著者名/発表者名
      植村武史、松永美紀、横田優香、折井瑠海、高尾浩一、古地壯光
    • 学会等名
      第96回日本生化学会大会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ポリアミン代謝酵素阻害剤は細胞の老化を抑制する2023

    • 著者名/発表者名
      松永美紀,植村武史,横田優香,高野友輔,高尾浩一,古地壯光
    • 学会等名
      日本ポリアミン学会第13回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] ポリアミン代謝が細胞老化に与える影響2023

    • 著者名/発表者名
      松永美紀,横田優香,高野友輔,高尾浩一,古地壯光,植村武史
    • 学会等名
      日本薬学会 第143年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Aging associated change in polyamine metabolism2022

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Uemura, Yuka Yokota, Miki Matsunaga, Yoshihisa Akasaka, Koichi Takao, Hiroshi Ikegaya, Takemitsu Furuchi
    • 学会等名
      Sixth International Conference on Polyamines: Biochemical, Physiological and Clinical Perspectives
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [備考] 【薬学科(6年制)】5年生の松永美紀さんが学生優秀発表賞を受賞しました

    • URL

      https://www.josai.ac.jp/news/20230201-05.html

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2022-04-19   更新日: 2026-01-16  

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