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統合失調症の早期診断に向けた大域的な神経ネットワークダイナミクス障害の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22K12183
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分61040:ソフトコンピューティング関連
研究機関千葉工業大学

研究代表者

信川 創  千葉工業大学, 情報科学部, 教授 (70724558)

研究分担者 高橋 哲也  金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (00377459)
我妻 伸彦  東邦大学, 理学部, 講師 (60632958)
池田 尊司  金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 准教授 (80552687)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード統合失調症 / 脳波 / 脳活動シミュレーション / 機能的結合 / 神経ネットワークダイナミクス / リザバーコンピューティング
研究開始時の研究の概要

難治性精神疾患である統合失調症に対して,早期診断を実現する為の客観的で定量的な診断法の考案が望まれる.現在までに,神経ネットワークのダイナミクス異常に着目した研究が進められている.この中で代表者は,高い臨床的汎用性を持つ脳波の神経ネットワークダイナミクスを捉える動的位相差パターン(DPS)に着目する手法を考案した.しかし,個々の脳領野間の相互作用を限定的に定量化したDPSでは,統合失調症にみられる複数の広い領野に亘るダイナミクス異常の検出は困難である.そこで本研究では,脳全体のダイナミクスを捉える大域的なDPS(GDPS)の考案と,これに基づく統合失調の神経ネットワーク障害の推定を行う.

研究実績の概要

本研究は,1. 全脳的な位相ダイナミクスに基づくGDPSの導入, 2. 統合失調症のGDPSのダイナミクスプロフィールの分類, 3. 統合失調症の治療前後のダイナミクスプロフィール変化の分析, 4. 脳活動シミュレーションによる統合失調症のプロフィールを生成する神経ネットワーク構造と治療に伴う構造変化の推定 の4つの項目に関して研究を実施している. 令和5年度の成果としては,項目の4に対応する脳活動シミュレーションを実施し,統合失調症に見られる極めて大きな興奮性シナプス後電位(EPSP)を持つシナプスの増加とE/I balanceの変質に伴う認知機能の劣化を説明し得るリザバーコンピューティングに基づく数理モデルを構築し,国際会議において発表を行なった. 具体的には,適切なEPSPやGABAによる適度な抑制性結合によるE/I balance下においては,特にgamma帯域での決定論性を支えるリカレントな神経経路が形成され,その特性によりメモリ機能が強化される.しかしこのような条件設定が壊れるとその特性が損なわれ,機能劣化につながることが明らかとなった. 近年,マウスモデルでも極めて大きなEPSPの存在が統合失調症を誘起することが示されており(Obi-Nagata et al., Science Advances, 2023),得られたこの知見は,このような統合失調症の機構をダイナミクスの視点から解明し得る成果と言える.また,脳の構造を模したリザバーコンピューティングにおける予備実験として,脳の階層構造やニューロンの時間的履歴効果をモデルに組み込んだ場合の性能への影響についても調査を行い,階層性とニューロン内の時間履歴効果による機能強化のメカニズムを明らかにした.これらの成果に関しても国際会議発表と原著論文での発表を実施した.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までに前述の研究内容の1と2に関する研究項目に関しては完了しており,現在,3と4を中心に研究を遂行している.特に,GDPSを提案した原著論文の出版を1月にすでに実施しており,引き続き,統合失調症の脳波に対してGDPSを適用した成果について原著論文として発表して行く予定である.また数理モデル研究においても,すでに複数の国際会議や原著論文での発表を終えている.現在,さらに統合失調症の詳細な神経ネットワーク特性を組み込んだモデルにおいても成果が出ており,令和6年度中の原著論文の出版を予定している.よって,臨床脳波の解析と数理モデリングによる脳活動シミュレーションはおおむね順調で進んでいると言える. 3に関しては,予備的に行なった統合失調症の治療前後における,phase lag indexによって推定した機能的な神経ネットワークのハブ性に関して,変化が見られない結果が得られており,GDPSで得られる結果との比較検討が必要となる.

今後の研究の推進方策

上述の研究項目の内で,最終年度は3と4の研究項目について,集中的に取り組む予定である.具体的には,現在構築しているスパイキングニューラルネットワークを用いた脳活動シミュレータに対して,より多くの脳領野を結合させ,統合失調症における神経ネットワークの弱体化をモデルに組み込み,より生理学的妥当性の高いシミュレーション下での神経活動プロフィールの評価を行うことを計画している. 統合失調症においては,自発活動と刺激応答時に特徴的な応答示すことが知られており,このような点に関しても数理モデル化を試みる予定である.また, GDPSのプロフィールが,令和5年度で得られた機能的結合での評価と同様に治療効果の判定が難しい場合においては,着目する周波数帯域の調整(病態を反映するbetaとgamma領域からさらに評価帯域をthetaとalpha領域に拡張)や他の局所的な神経活動や機能的結合のダイナミクスプロフィールを総合的に評価する枠組みの導入などを検討する.

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (18件) (うち国際共著 1件、 査読あり 17件、 オープンアクセス 12件)

  • [雑誌論文] Controlling Chaotic Resonance with Extremely Local-Specific Feedback Signals2024

    • 著者名/発表者名
      Iinuma Takahiro、Ebato Yudai、Nobukawa Sou、Wagatsuma Nobuhiko、Inagaki Keiichiro、Doho Hirotaka、Yamanishi Teruya、Nishimura Haruhiko
    • 雑誌名

      IEICE Transactions on Fundamentals of Electronics, Communications and Computer Sciences

      巻: E107.A 号: 8 ページ: 1106-1114

    • DOI

      10.1587/transfun.2023EAP1116

    • ISSN
      0916-8508, 1745-1337
    • 年月日
      2024-08-01
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Alterations in the hub structure of whole‐brain functional networks in patients with drug‐naive schizophrenia: Insights from electroencephalography‐based research2024

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi Tomoaki、Nobukawa Sou、Tobe Mayuna、Kikuchi Mitsuru、Takahashi Tetsuya
    • 雑誌名

      Psychiatry and Clinical Neurosciences Reports

      巻: 3 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1002/pcn5.164

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Atypical instantaneous spatio-temporal patterns of neural dynamics in Alzheimer’s disease2024

    • 著者名/発表者名
      Nobukawa Sou、Ikeda Takashi、Kikuchi Mitsuru、Takahashi Tetsuya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 14 号: 1 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-023-50265-3

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 脳・神経系における機能創発の解明を目指した数理モデリングとデータ駆動分析―局所神経回路から大域的全脳レベルまで―2023

    • 著者名/発表者名
      礒川 悌次郎、信川 創
    • 雑誌名

      計測と制御

      巻: 62 号: 10 ページ: 587-592

    • DOI

      10.11499/sicejl.62.587

    • ISSN
      0453-4662, 1883-8170
    • 年月日
      2023-10-10
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extremely Weak Feedback Method for Controlling Chaotic Resonance2023

    • 著者名/発表者名
      Iinuma Takahiro、Ebato Yudai、Nobukawa Sou、Tran Anh Tu、Wagatsuma Nobuhiko、Inagaki Keiichiro、Doho Hirotaka、Yamanishi Teruya、Nishimura Haruhiko
    • 雑誌名

      2023 IEEE International Conference on Systems, Man, and Cybernetics (SMC)

      巻: - ページ: 1727-1732

    • DOI

      10.1109/smc53992.2023.10394470

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Mechanism for Enhancement of Functionality in Deep Echo State Network by Optimizing Leaking Rate2023

    • 著者名/発表者名
      Inoue Shuichi、Nobukawa Sou、Nishimura Haruhiko、Watanabe Eiji、Isokawa Teijiro
    • 雑誌名

      In 2023 International Conference on Emerging Techniques in Computational Intelligence (ICETCI)

      巻: - ページ: 85-90

    • DOI

      10.1109/icetci58599.2023.10331600

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploring Intermittent Dynamics of Neural Activity in a Single-Pair System of Excitatory and Inhibitory Neurons2023

    • 著者名/発表者名
      Sugawara Akio、Nobukawa Sou、Wagatsuma Nobuhiko、Inagaki Keiichiro
    • 雑誌名

      Proc. of 3rd IEEE Int. Conf. ETCI

      巻: - ページ: 180-185

    • DOI

      10.1109/icetci58599.2023.10331250

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Optimal Excitatory and Inhibitory Balance for High Learning Performance in Spiking Neural Networks with Long-Tailed Synaptic Weight Distributions2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Ibuki、Nobukawa Sou、Kurikawa Tomoki、Wagatsuma Nobuhiko、Sakemi Yusuke、Kanamaru Takashi、Sviridova Nina、Aihara Kazuyuki
    • 雑誌名

      In 2023 International Joint Conference on Neural Networks (IJCNN)

      巻: - ページ: 1-8

    • DOI

      10.1109/ijcnn54540.2023.10191709

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hub structure in functional network of EEG signals supporting high cognitive functions in older individuals2023

    • 著者名/発表者名
      Mayuna Tobe, Sou Nobukawa, Kimiko Mizukami, Megumi Kawaguchi, Masato Higashima, Yuji Tanaka, Teruya Yamanishi, Tetsuya Takahashi
    • 雑誌名

      Front Aging Neurosci.

      巻: 15 ページ: 1130428-1130428

    • DOI

      10.3389/fnagi.2023.1130428

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ヒトの認知行動を推定するアイマーカーの脳内メカニズム2023

    • 著者名/発表者名
      信川創
    • 雑誌名

      体育の科学

      巻: 73

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Dynamic Characteristics of Micro-state Transition Defined by Instantaneous Frequency in the Electroencephalography of Schizophrenia Patients2023

    • 著者名/発表者名
      Daiya Ebina, Sou Nobukawa, Takashi Ikeda, Mitsuru Kikuchi, Tetsuya Takahashi
    • 雑誌名

      ICONIP 2022: Neural Information Processing

      巻: 13624 ページ: 25-36

    • DOI

      10.1007/978-3-031-30108-7_3

    • ISBN
      9783031301070, 9783031301087
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Functionality of neural dynamics induced by long-tailed synaptic distribution in reservoir computing2023

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto Ibuki、Nobukawa Sou、Wagatsuma Nobuhiko、Kurikawa Tomoki
    • 雑誌名

      Nonlinear Theory and Its Applications, IEICE

      巻: 14 号: 2 ページ: 342-355

    • DOI

      10.1587/nolta.14.342

    • ISSN
      2185-4106
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Asymmetric Complexity in a Pupil Control Model With Laterally Imbalanced Neural Activity in the Locus Coeruleus: A Potential Biomarker for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder2022

    • 著者名/発表者名
      Hiraku Kumano, Sou Nobukawa, Aya Shirama, Tetsuya Takahashi, Toshinobu Takeda, Ohta Haruhisa, Mitsuru Kikuchi, Akira Iwanami, Nobumasa Kato, Shigenobu Toda
    • 雑誌名

      Neural Computation

      巻: 34 号: 12 ページ: 2388-2407

    • DOI

      10.1162/neco_a_01545

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Feature Extraction Mechanism for Each Layer of Deep Echo State Network2022

    • 著者名/発表者名
      Keikou Kanda, Sou Nobukawa
    • 雑誌名

      Proceedings of 2022 International Conference on Emerging Techniques in Computational Intelligence (ICETCI)

      巻: - ページ: 65-70

    • DOI

      10.1109/icetci55171.2022.9921370

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Assembly of Echo State Networks Driven by Segregated Low Dimensional Signals2022

    • 著者名/発表者名
      Takahiro Iinuma, Sou Nobukawa, Satoshi Yamaguchi
    • 雑誌名

      Proceedings of 2022 International Joint Conference on Neural Networks (IJCNN)

      巻: - ページ: 1-8

    • DOI

      10.1109/ijcnn55064.2022.9892881

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-Tailed Characteristics of Neural Activity Induced by Structural Network Properties2022

    • 著者名/発表者名
      Sou Nobukawa
    • 雑誌名

      Frontiers in Applied Mathematics and Statistics

      巻: 8 ページ: 1-8

    • DOI

      10.3389/fams.2022.905807

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Disinhibitory circuit mediated by connections from vasoactive intestinal polypeptide to somatostatin interneurons underlies the paradoxical decrease in spike synchrony with increased border ownership selective neuron firing rate2022

    • 著者名/発表者名
      Wagatsuma Nobuhiko、Shimomura Haruka、Nobukawa Sou
    • 雑誌名

      Frontiers in Computational Neuroscience

      巻: 16 ページ: 1-20

    • DOI

      10.3389/fncom.2022.988715

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A microcircuit model involving parvalbumin, somatostatin, and vasoactive intestinal polypeptide inhibitory interneurons for the modulation of neuronal oscillation during visual processing2022

    • 著者名/発表者名
      Nobuhiko Wagatsuma, Sou Nobukawa, Tomoki Fukai
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: - 号: 8 ページ: 1-20

    • DOI

      10.1093/cercor/bhac355

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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