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ヒト遺伝子破壊株を用いた高LET線誘発DSBの修復とゲノム情報への影響の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22K12368
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分63020:放射線影響関連
研究機関群馬大学

研究代表者

黒沢 綾  群馬大学, 大学院理工学府, 助教 (70505867)

研究分担者 柴田 淳史  慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (30707633)
研究期間 (年度) 2022-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2024年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードDSB修復 / 高LET線 / NHEJ / TMEJ / DSB修復 / 高LET線 / DNA二本鎖切断修復 / 重粒子線
研究開始時の研究の概要

高LET(linear energy transfer: 線エネルギー付与)線は、X線などの低LET線よりも複雑な構造のDNA二本鎖切断(double-strand break: DSB)を誘発する。ヒト細胞は非相同末端連結、相同組換え、代替末端連結の3つのDSB修復経路を備えているが、高LET線誘発DSBの修復を担う経路や修復に伴うゲノム情報の変化は不明である。本研究では、高LET線誘発DSBの修復に重要な経路の選択性や修復異常によって生じる染色体異常の特徴を明らかにし、高LET線誘発DSBの修復機構研究の推進と、放射線医学や宇宙医学における個人に最適化した放射線防護の設定に貢献する。

研究実績の概要

高LET(linear energy transfer: 線エネルギー付与)線は、X線などの低LET線よりも複雑な構造のDNA二本鎖切断(double-strand break: DSB)を誘発する。ヒト細胞は非相同末端連結、相同組換え、代替末端連結の3つのDSB修復経路を備えているが、高LET線誘発DSBの修復を担う経路や修復に伴うゲノム情報の変化は不明である。高LET線誘発DSBによる影響を明らかにするため、今年度はHT1080より作製した遺伝子破壊株の重粒子線とX線の感受性を解析した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

HT1080より作製した遺伝子破壊株を用いて、研究計画にしたがっておおむね実施することができたため。

今後の研究の推進方策

重粒子線を照射したHT1080由来遺伝子破壊株の染色体を解析し、X線照射による染色体異常との比較や修復経路欠損による特徴を明らかにする。

報告書

(2件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] A Cell System-Assisted Strategy for Evaluating the Natural Antioxidant-Induced Double-Stranded DNA Break (DSB) Style2023

    • 著者名/発表者名
      Yuduki Someya 1 , Sakine Kobayashi, Kazuya Toriumi, Shigeki Takeda, Noritaka Adachi, Aya Kurosawa
    • 雑誌名

      Genes (Basel)

      巻: 14 号: 2 ページ: 420-420

    • DOI

      10.3390/genes14020420

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 食品由来フラボノイドケルセチンのDNA二本鎖切断誘発作用の解析2022

    • 著者名/発表者名
      染谷 柚月, 小林 咲音, 斎藤 慎太, 武田 茂樹, 足立 典隆, 黒沢 綾.
    • 学会等名
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] スルフォラファンの細胞毒性機構の解析2022

    • 著者名/発表者名
      小林 咲音, 染谷 柚月, 西場 晟也, 鳥海 一也, 武田 茂樹, 黒沢 綾.
    • 学会等名
      日本環境変異原ゲノム学会第51回大会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2022-04-19   更新日: 2024-12-25  

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